Recent Clinical Drug Trials Evidence in Marfan Syndrome and Clinical Implications

Marfan syndrome is a genetic disorder of connective tissue with principal manifestations in the cardiovascular, ocular, and skeletal systems. Cardiovascular disease, mainly progressive aortic root dilation and aortic dissection, is the leading cause of morbidity and mortality. The primary aims of this report were to examine the evidence related to medical therapy for Marfan syndrome, including recently completed randomized clinical trials on the efficacy of β-blockers and angiotensin II receptor blockers for the prophylactic treatment of aortic enlargement in Marfan syndrome, and to provide recommendations for medical therapy on the basis of available evidence. Medical therapy for Marfan syndrome should be individualized according to patient tolerance and risk factors such as age, aortic size, and family history of aortic dissection. The Pediatric Heart Network trial showed that atenolol and losartan each reduced the rate of aortic dilation. All patients with known or suspected Marfan syndrome and aortic root dilation should receive medical therapy with adequate doses of either β-blocker or angiotensin receptor blocker. The Pediatric Heart Network trial also showed that atenolol and losartan are more effective at reduction of aortic root z score in younger subjects, which suggests that medical therapy should be prescribed even in the youngest children with aortic dilation. For patients with Marfan syndrome without aortic dilation, the available evidence is less clear. If aortic dilation is severe and/or progressive, therapy with a combination of β-blocker and angiotensin receptor blocker should be considered, although trial results are mixed with respect to the efficacy of combination therapy vs monotherapy.

RésuméLe syndrome de Marfan est une maladie génétique caractérisée par une anomalie du tissu conjonctif pour laquelle ses principales manifestations sont observées sur les systèmes cardiovasculaires, oculaire et squelettique. Les maladies cardiovasculaires, principalement la dilatation progressive de la racine aortique et la dissection aortique, sont les principales causes de morbidité et de mortalité. Les principaux objectifs du présent rapport sont d’examiner les données probantes liées au traitement médical du syndrome de Marfan, dont celles des essais cliniques aléatoires récemment achevés sur l’efficacité des β-bloquants et des bloqueurs du récepteur de l’angiotensine II en matière de traitement prophylactique de l’élargissement de l’aorte lors de syndrome de Marfan, et de donner des recommandations de traitement médical en s’appuyant sur les données probantes disponibles. Le traitement médical du syndrome de Marfan devrait être adapté en fonction de la tolérance et des facteurs de risque du patient comme l’âge, la taille de l’aorte et les antécédents familiaux de dissection aortique. L’essai du Pediatric Heart Network montrait que l’aténolol et le losartan réduisaient tous deux le taux de dilatation de l’aorte. Tous les patients chez qui l’on connaît ou soupçonne le syndrome de Marfan et la dilatation de la racine aortique devraient recevoir le traitement médical à des doses suffisantes de β-bloquants ou de bloqueurs du récepteur de l’angiotensine. L’essai du Pediatric Heart Network montrait également que l’aténolol et le losartan sont plus efficaces pour réduire le Z-score de la racine aortique chez les plus jeunes sujets, ce qui suggère que le traitement médical devrait être prescrit même chez les plus jeunes enfants ayant une dilatation de l’aorte. Quant aux patients atteints du syndrome de Marfan qui n’ont pas de dilatation aortique, les données probantes disponibles sont moins évidentes. Si la dilatation de l’aorte est grave et/ou progressive, le traitement qui combine les β-bloquants et les bloqueurs du récepteur de l’angiotensine devrait être considéré, bien que les résultats de l’essai sur l’efficacité du traitement combiné vs la monothérapie soient mitigés.