Prévention de la cardiotoxicité des anthracyclines : approche fondamentale des mécanismes mis en jeu ; relations avec les données cliniques

RésuméLa cardiotoxicité des agents antitumoraux tels que les anthracyclines est un des principaux facteurs limitant leur utilisation prolongée. Cliniquement elle se traduit par une cardiomyopathie conduisant à une insuffisance cardiaque (IC) congestive irréversible, dont la mortalité est élevée. Les mécanismes moléculaires qui pourraient expliquer la toxicité cardiaque sont complexes mais semblent distincts du mécanisme anticancéreux. Plusieurs hypothèses ont été avancées mais il apparaît que l'induction d'un stress oxydatif au sein du tissu myocardique constitue le dénominateur commun de ces mécanismes. La prévention de cette cardiotoxicité repose sur une surveillance cardiaque étroite, l'usage d'anthracyclines moins cardiotoxiques et des modifications de modalités d'administration. Dans le contexte de la protection myocardique, l'emploi d'agents cardioprotecteurs couplés à la chimiothérapie, tels que des composés pharmacologiques agissant sur le niveau du stress oxydatif fait actuellement l'objet de recherches intensives en vue d'une utilisation optimale des anthracyclines.

The chronic cardiotoxicity of the cytotoxic agents such as anthracyclines is one of the main factors, which limits their prolonged use. Clinically, this cardiotoxicity results in a cardiomyopathy with irreversible congestive heart failure, with high mortality. The molecular mechanisms, which could explain this cardiac toxicity, are complex but it seems distinct from the anticancer mechanism. Several hypotheses were advanced but it appears that the induction of an oxidative stress within myocardial tissue constitutes the common denominator. The prevention of this cardiotoxicity lies on: — a rigorous cardiac monitoring — the use of anthracyclines analogues with lower cardiotoxicity, — modifications of the protocols of administration. The myocardial protection, with cardioprotective agents targeting oxidative stress during chemotherapy would be of great interest for an optimal use of the anthracyclines.