SAfety of Fondaparinux in transoesophageal echocardiography-guided Electric cardioversion of Atrial Fibrillation (SAFE-AF) study: A pilot study

SummaryBackgroundCurrent guidelines recommend unfractionated heparin (UFH) or low-molecular-weight heparin plus an oral anticoagulant for the prevention of thromboembolism in patients undergoing electric cardioversion of atrial fibrillation (AF). Selective factor Xa inhibitors, such as fondaparinux, which has a favourable benefit-risk profile in the prevention and treatment of venous thromboembolism and the management of acute coronary syndromes, have not been systematically evaluated in this setting.AimTo evaluate the efficacy and safety of fondaparinux versus standard treatment in patients undergoing echocardiographically-guided cardioversion of AF.MethodsIn this multicentre, randomized, open-label, controlled, two-parallel-group, phase II pilot study, patients with AF undergoing electric cardioversion following transoesophageal echocardiography (TEE) were randomized to fondaparinux or standard therapy (UFH plus vitamin K antagonist [VKA]). Patients showing an atrial thrombus in the first TEE (clot-positive) were randomized to treatment with fondaparinux or standard care for 4 weeks before cardioversion.ResultsThe primary endpoint (combined rate of cerebral neurological events, systemic thromboembolism, all-cause death and major bleeding events) occurred in 3 of 174 (1.7%) patients on fondaparinux and 2 of 170 (1.2%) patients on UFH + VKA. The rate of thrombus disappearance among clot-positive patients was higher in the fondaparinux arm (11 of 14; 78.6%) than in the UFH + VKA arm (7 of 14; 50.0%). Incidences of adverse events were similar (45.4% with fondaparinux and 46.5% with UFH + VKA).ConclusionIn this pilot study in patients with TEE-guided cardioversion, the use of fondaparinux appeared to be well tolerated, with similar efficacy to UFH + VKA. Furthermore, a trend to greater thrombus resolution was observed.

RésuméJustificationLes recommandations actuelles suggèrent la prescription d’une héparine non fractionnée ou une héparine de bas poids moléculaire et un traitement anticoagulant oral au décours afin de prévenir le risque thromboembolique artériel des patients en fibrillation atriale avec une indication à une cardioversion électrique. Les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa, tels le fondaparinux, ont un profil bénéfice-risque favorable dans la prévention et le traitement de la thrombose veineuse périphérique et dans la prise en charge des syndromes coronaires aigus, mais n’ont pas été évalués dans la fibrillation atriale.ObjectifsÉvaluer l’efficacité et la sécurité du fondaparinux versus un traitement standard chez les patients ayant une indication à une cardioversion électrique d’une fibrillation atriale guidée par échocardiographie transœsophagienne.MéthodeCette étude randomisée, multicentrique, ouverte, contrôlée avec deux groupes parallèles est une étude pilote de phase II, incluant des patients en fibrillation atriale, ayant une indication à une cardioversion électrique au décours d’une échographie transœsophagienne. Ces patients ont été randomisés entre un groupe fondaparinux et un groupe traitement standard (héparine non fractionnée + AVK). Les patients ayant un thrombus dans l’oreillette ou l’auricule gauche lors de la première échocardiographie transœsophagienne (groupe clot positive) ont été randomisés pour un traitement par fondaparinux ou un traitement standard 4 semaines au décours de la cardioversion.RésultatsLe critère de jugement principal (critère combiné événements neurologiques cérébrovasculaires, embolie artérielle systémique, décès de toute cause et saignement majeur) est survenu chez 3 des 174 patients, (1,7 %) du groupe fondaparinux et 2 des 170 patients (1,2 % à des patients sous héparine non fractionnée + AVK). Le taux de disparition de la thrombose atriale gauche dans le groupe clot positive était plus élevé dans le fondaparinux (11/14, 78,6 %) versus 7/14, 50 % dans le groupe héparine non fractionnée + AVK. L’incidence des événements indésirables était similaire dans les deux groupes (45,4 % dans le groupe fondaparinux, 45 % dans le groupe héparine non fractionnée + AVK).ConclusionDans cette étude pilote de cardioversion guidée par ETO, l’utilisation de fondaparinux apparaît comme bien tolérée avec une efficacité similaire au traitement conventionnel héparine non fractionnée + AVK. Une tendance à un taux de réduction accru de la thrombose auriculaire gauche a été observée.