Therapeutic approaches in antibody-associated central nervous system pathologies

Initialement, des anticorps ciblant des protéines neuronales intra-cellulaires ont été décrits chez des patients atteints de syndromes neurologiques paranéoplasiques (SNP), tels que les anti-Hu, anti-Yo, anti-Ri ou anti-CV2/CRMP5. Étant donné que plus de 90 % des patients présentant de tels auto-anticorps développent également un cancer, ces anticorps ont été utilisés comme biomarqueurs des SNP. Récemment, d'autres auto-anticorps ciblant des antigènes neuronaux membranaires ont été décrits chez des patients présentant des symptômes neurologiques suggérant un SNP, mais la fréquence des cancers associés est moindre et variable suivant les auto-anticorps, ce qui a complètement modifié le concept de SNP. De ce fait, une nouvelle classification a été proposée reposant non pas sur les symptômes cliniques ou le statut oncologique, mais sur le type d'auto-anticorps associés. Trois groupes peuvent être identifiés selon la localisation neuronale de l'antigène ciblé : Groupe 1 : antigènes cytoplasmiques neuronales (CNA) (anti-Hu, Yo, CV2/CRMP5, Ri, Ma1/2, Sox, Zic4). Groupe 2 : antigène membranaire neuronal ou synaptique (CSNA) (anti-NMDAR, LGI1, CASPR2, VGCC, Ampar, GlyR, DNER, GABABR, GABAAR, IgLONS, mGluR1 et mGluR5). Groupe 3 : antigène intracellulaire synaptique (ISA) (anti-GAD65 et anti-amphiphysine). Il existe des différences profondes entre ces trois groupes sur le rôle pathogène de l'auto-anticorps associé et les mécanismes physiopathologiques. De ce fait, le clinicien est maintenant capable de prédire, en fonction de l'auto-anticorps associé, de l'âge et du sexe des patients, la présence ou l'absence d'une tumeur associée, le pronostic et l'évolution du patient, ainsi que la réponse aux traitements immuno-modulateurs.