Tropical spastic paraparesis and HTLV-1 associated myelopathy: Clinical, epidemiological, virological and therapeutic aspects

L'Human T cell Leukemia/Lymphoma Virus Type 1 (HTLV-1) est le premier rétrovirus oncogène humain a avoir été isolé, en 1980. Il fait partie du genre deltaretrovirus. Alors que l'HTLV-1 infecte de nombreux types cellulaires in vitro, il infecte surtout les lymphocytes T CD4+ in vivo. La composition du complexe protéique permettant à HTLV-1 d'infecter une cellule est l'objet de débat. Trois types de molécules ont été identifiées : des héparanes sulfates protéoglycanes, la neuropiline 1 et le transporteur de glucose Glut-1. L'HTLV-1 se transmet principalement de cellule à cellule, à travers la formation d'une synapse virologique, mais aussi d'un biofilm viral sur la cellule donneuse. Outre les gènes gag, pro, pol et env communs à tous les rétrovirus, son génome comporte des phases ouvertes de lecture codant des protéines régulatrices et auxiliaires dont la protéine Tax (transformante) et la protéine HBZ qui participe à la prolifération des cellules leucémiques et au maintien du phénotype transformé. On estime que dix à 20 millions de personnes sont infectées dans le monde. Néanmoins, ce virus est surtout présent dans des foyers d'endémie (sud du Japon, région Caraïbe, certaines régions d'Amérique du Sud et d'Afrique intertropicale) où la séroprévalence virale, (1-2 % chez les adultes), peut atteindre parfois 20 à 40 %, en particulier chez les femmes âgées. L'HTLV-1 se transmet de la mère à l'enfant, surtout lors d'un allaitement prolongé, mais aussi sexuellement, surtout de l'homme vers la femme et lors de transfusions sanguines. La variabilité génétique de l'HTLV-1 est très faible. L'HTLV-1 est l'agent étiologique de deux maladies sévères : une prolifération maligne de lymphocytes CD4+ de très mauvais pronostic appelé Leucémie/Lymphome T de l'Adulte (ATLL) et une neuro-méylopathie chronique nommée Paraparésie Spastique Tropicale/Myélopathie associée à HTLV-1 (TSP/HAM). La TSP/HAM survient surtout chez l'adulte vers 40/50 ans et plus fréquemment chez les femmes. Chez une personne infectée par l'HTLV-1, le risque de développer une TSP/HAM durant sa vie, varie entre 0,25 % et 3 %. La transfusion sanguine constitue un facteur de risque important de développer cette maladie. La TSP/HAM est une inflammation chronique médullaire thoracique avec une infiltration périvasculaire par des lymphocytes T, surtout CD4+ au début de la maladie mais CD8+ lors des phases tardives. L'apparition des symptômes est insidieuse, pouvant associer des troubles de la marche et des signes urinaires variés. Après quelques années d'évolution progressive sans rémission, les principaux signes neurologiques sont une spasticité et une faiblesse musculaire des membres inférieurs associées à des troubles urinaires et de fréquents signes sensitifs accompagnés de douleurs lombaires. La charge provirale est élevée dans les lymphocytes du sang et du LCR. Des titres élevés d'anticorps anti-HTLV-1 sont trouvés dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien. La protéinorachie est modérée, cependant il existe une synthèse intratéchale d'anticorps spécifiques d'HTLV-1. La RMN montre parfois des lésions corticales, dont la spécificité est discutée, ainsi qu'une atrophie modérée de la moelle thoracique. Il existe des lésions du faisceau pyramidal avec une perte myélinique et axonale, surtout dans la moelle thoracique basse. La pathogenèse de la TSP/HAM reste mal connue mais elle associe probablement des facteurs viraux (charge provirale, expression des protéines virales Tax et HBZ) et de l'hôte (réponse immune T cytotoxique dirigée contre les épitopes viraux ou maladie auto-immune). La TSP/HAM est parfois associée à d'autres maladies liées à l'HTLV-1 (uvéite, myosite, dermatite infectieuse). La thérapeutique de la TSP/HAM est très décevante et reste principalement symptomatique.