Profil toxique du lithium : revue exhaustive de la littérature avec méta-analyse des résultats

RésuméObjectifsLes recommandations françaises concernant la prescription de lithium ont été publiées, mais à ce jour, il n’existe pas de synthèse exhaustive récente en langue française des données de la littérature sur les effets secondaires d’un traitement par lithium. Le but de ce travail de revue est de préciser le profil toxique du lithium et de compléter les recommandations françaises concernant la prescription de lithium.Matériel et méthodeNous avons actualisé la revue exhaustive avec méta-analyse d’essais randomisés contrôlés et d’études observationnelles évaluant l’association entre le lithium et tous les effets indésirables majeurs précédemment conduite par notre équipe. Nous avons exploré les bases de données électroniques de journaux spécialisés, les listes et manuels de référence, et les résumés de congrès et conférences. Nous avons évalué l’impact du lithium sur la fonction rénale, les fonctions thyroïdienne et parathyroïdienne, l’apparition ou l’aggravation d’anomalies de la peau et des phanères, d’anomalies tératogènes et sur la prise de poids.RésultatsLes recherches bibliographiques ont identifié 5988 études. L’analyse des résumés a retenu 390 études. En moyenne, le taux de filtration glomérulaire et la capacité à concentrer l’urine sont respectivement diminués de –9,30 mL/min et de 15 % par rapport à la capacité moyenne maximale. La prise de lithium pourrait augmenter les taux d’insuffisance rénale terminale mais le risque absolu est de l’ordre de 0,3 %. La prévalence d’hypothyroïdie et le taux sanguin de l’hormone stimulatrice de la thyroïde (+4,00 UI/mL) sont augmentés chez les patients traités par lithium. Le traitement par lithium est associé à une augmentation du taux sanguin de calcium et de l’hormone parathyroïde. Le gain de poids associé au lithium est supérieur à celui associé au placebo et inférieur à celui associé à l’olanzapine. Nous n’avons pas retrouvé d’augmentation significative du risque de survenue de malformations congénitales, d’alopécie ou d’anomalies de la peau.ConclusionsLe lithium est associé à une augmentation du risque de diminution de la capacité à concentrer l’urine, du risque de survenue d’une hypothyroïdie, d’une hyperparathyroïdie et d’une prise de poids. Chez la plupart des patients, peu de preuves attestent d’une réduction cliniquement significative de la fonction rénale. Le risque de survenue d’une insuffisance rénale terminale est faible et le risque d’apparition de malformations congénitales est incertain. Pendant la grossesse, il paraît indispensable d’évaluer le rapport entre les bénéfices et les risques associés à l’arrêt d’un traitement par lithium. La prévalence élevée d’hyperparathyroïdie impose des mesures du taux sérique de calcium avant et pendant le traitement.

ObjectivesLithium is a widely used and effective treatment for mood disorders. There has been concern about the safety of lithium but no adequate recent synthesis of the evidence on adverse effects was published in French language. The objective of this study was to produce a clinically informative, systematic toxicity profile of lithium.Materials and methodsWe up-to-dated the systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and observational studies investigating the association between lithium and all reported major adverse effects that we previously published. We searched electronic databases specialist journals, reference lists, textbooks and conference abstracts. We used a hierarchy of evidence which considered RCTs, cohorts, case-control studies and case reports including patients with mood disorders treated with lithium. Outcome measures were renal, thyroid and parathyroid function; weight change, skin disorders, hair disorders and teratogenicity.ResultsFive thousand nine hundred and eighty-eight abstracts were screened for eligibility and 390 studies included in the analysis. On average, glomerular filtration rate was reduced by –9.30 mls/min [95 % CI –12.15 to –6.44, P < 0.001] and urinary concentrating ability was reduced by 15 % of normal maximum. Lithium use may increase rates of renal failure but absolute risk appears to be of the order of 0.3 %. The prevalence of clinical hypothyroidism was increased in patients taking lithium [OR 5.78, 95 % CI 2.00 to 16.67, P = 0.001], whilst thyroid stimulating hormone was increased on average by 4.00 iU/mL [95 % CI 3.90 to 4.10, P =  < 0.001]. Lithium treatment was associated with increased blood calcium [+0.09 mmol/L, 95 % CI 0.02 to 0.09; P = 0.009], and parathyroid hormone [+7.32 pg/mL, 95 % CI 3.42 to 11.23; P < 0.001]. Lithium was associated with more weight gain than placebo [OR 1.89 (1.27 to 2.82) P = 0.002], but not olanzapine [OR 0.32 (0.21 to 0.49) P ≤ 0.001]. There was no statistically significant increased risk of congenital malformations, alopecia, or skin disorders despite many suggesting such associations.ConclusionsLithium is associated with increased risk of reduced urinary concentrating ability, hypothyroidism, hyperparathyroidism and weight gain. There is little evidence for a clinically significant reduction in renal function in the majority of patients and the risk of end-stage renal failure is low. The risk of congenital malformations is uncertain; the balance of risks should be considered before lithium is withdrawn during pregnancy. The consistent finding of a high prevalence of hyperparathyroidism means calcium levels should be checked before and during treatment.