Troubles obsessionnels compulsifs résistants et antipsychotiques : données neurobiologiques et thérapeutiques actuelles

RésuméIntroductionQuarante à soixante pour cent des patients présentant un trouble obsessionnel compulsif (TOC) sont résistants à un traitement par inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) bien conduit pendant huit semaines. Les données de la littérature concernant l’efficacité de l’adjonction d’antipsychotiques dans cette indication sont controversées.Objectifs de l’étudeEffectuer une synthèse des mécanismes neurobiologiques à l’œuvre dans le TOC afin d’appréhender le mécanisme d’action des traitements pharmacologiques utilisés et proposer une revue systématique de la littérature sur l’efficacité des différents antipsychotiques selon leurs profils pharmacologiques, seuls ou en association avec les ISRS.MéthodeNous avons réalisé une revue systématique de la littérature selon les critères PRISMA avec le paradigme de recherche « obsessive compulsive disorder AND antipsychotic agents ». Les bases de recherche MEDLINE, Cochrane et Web of science ont été explorées.RésultatsLe TOC pourrait résulter d’une hyperactivité dopaminergique striatale, modulée chez certains patients par une hypoactivité sérotoninergique sous-jacente, cette hypothèse dépasse le modèle sérotoninergique classique. La plupart des études rapportent une efficacité des antipsychotiques de première génération (haloperidol et amisulpride) et de certains antipsychotiques de deuxième génération (risperidone, olanzapine, aripiprazole, quetiapine) en association à un ISRS dans le traitement des TOC résistants. La recrudescence ou l’apparition de TOC chez des patients souffrant de schizophrénie ont été décrites lors d’un relais d’antipsychotique de première génération par olanzapine, risperidone, aripiprazole ou clozapine dans des rapports de cas, mais pas pour l’amisulpride et la quetiapine.DiscussionNous proposons en perspective plusieurs schémas d’études permettant d’établir l’efficacité des traitements antipsychotiques dans le TOC.

IntroductionForty to sixty percent of patients with obsessive compulsive disorder (OCD) are resistant to well conducted treatment with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) over 8 weeks. The data concerning effectiveness of the addition of antipsychotics in this indication is controversial.Aims of the studyTo synthesize the neurobiological mechanisms at work in order to understand the action of pharmacological treatments in this disease and to propose a systematic review of the literature on effectiveness of different antipsychotic drugs according to their pharmacological profiles, in monotherapy or in combination with SSRIs in OCD.MethodWe conducted a systematic review of the literature using the criteria according to the PRISMA research paradigm “obsessive compulsive disorder AND antipsychotic agents”. Research bases MEDLINE, Cochrane and Web of science have been explored.ResultsUnlike the classical serotonergic hypothesis, OCD may result from striatal dopaminergic hyperactivity, modulated in some patients by an underlying serotonergic hypoactivity. Most studies report effectiveness of first-generation antipsychotics (amisulpride and haloperidol) and some second-generation antipsychotics (risperidone, olanzapine, aripiprazole, quetiapine) in combination with an SSRI in the treatment of resistant OCD. Recrudescence or onset of OCD in patients with schizophrenia have been described in a relay from first generation antipsychotic to olanzapine, risperidone, aripiprazole or clozapine in case reports, but not amisulpride and quetiapine.