HLA Alleles and Dengue Virus Infection in Venezuelan Patients: A Preliminary Study

In endemic areas, a small proportion of individuals infected with dengue virus develop dengue hemorrhagic fever (DHF) suggesting that there may be host specific resistance factors playing an important role. This work describes the frequency of HLA class I and class II alleles in patients with dengue and the relationship with the clinical manifestations of the disease. The analysis of the frequency of HLA specificities in the dengue patients revealed reduced frequencies of B*15, B*49, DRB1*02 and DRB1*03 and increased frequencies of B*57 and DRB1*15 compared with controls. When the patients were grouped and compared according to disease severity, an association with enhanced susceptibility to dengue fever (DF) in patients with B*57, an association with reduced susceptibility to DHF in patients with A*03, and an association with enhanced susceptibility to DHF in patients with B*40 was observed. Although the associations revealed in this study come from a very small case-control population and that after correction for multiple testing only the association with DRB1*15 is maintained, the data suggest that the HLA alleles can possibly play a role in the susceptibility and/or resistance to dengue virus infection and development of DHF.

ResumenEn áreas endémicas, una pequeña proporción de individuos infectados con el virus dengue desarrollan la fiebre hemorrágica del dengue (FHD), sugiriendo la existencia de factores de resistencia que pudiesen estar jugando un papel importante en el huésped. Este trabajo describe la frecuencia de alelos HLA clase I y II en pacientes con dengue y su relación con las manifestaciones clínicas de la enfermedad. El análisis de la frecuencia de especificidades HLA en los pacientes con dengue mostró frecuencias disminuidas de los alelos B*15, B*49, DRB1*02 y DRB1*03 y frecuencias incrementadas de los alelos B*57 y DRB1*15 comparado con los controles. Cuando los pacientes fueron agrupados y comparados de acuerdo a la severidad de la enfermedad, se observó una susceptibilidad incrementada a la fiebre del dengue clásico (FD) en pacientes con B*57, una susceptibilidad disminuida al desarrollo de la FHD en pacientes A*03 y una susceptibilidad incrementada al desarrollo de la FHD en pacientes con B*40. Aunque las asociaciones observadas proceden de un estudio poblacional caso-control relativamente pequeño y que después de la corrección por múltiples comparaciones se mantuvo únicamente la asociación con DRB1*15, los datos confirman que posiblemente los alelos HLA pueden jugar un papel en la susceptibilidad y/o resistencia a la infección por virus dengue y al desarrollo de la FHD.