Management of iron overload in hemoglobinopathies

Hemoglobinopathies, thalassemia and sickle cell disease are among the most frequent monogenic diseases in the world. Transfusion has improved dramatically their prognosis, but provokes iron overload, which induces multiple organ damages. Iron overload is related to accumulation of iron released from hemolysis and transfused red cell, but also, in thalassemic patients, secondary to ineffective erythropoiesis, which increases intestinal iron absorption via decreased hepcidin production. Transfusion-related cardiac iron overload remains a main cause of death in thalassemia in well-resourced countries, and is responsible for severe hepatic damages in sickle cell disease. Regular monitoring by Magnetic Resonance Imaging (MRI) using myocardial T2* (ms) and Liver Iron Content (LIC) (mg of iron/g dry weight) are now standards of care in chronically transfused patients. Serum ferritin level measurements and record of the total number of transfused erythrocyte concentrates are also helpful tools. Three iron chelators are currently available, deferoxamine, which must be injected subcutaneously or intravenously, and two oral chelators, deferiprone and deferasirox. We will review the main characteristics of these drugs and their indications.

RésuméLes hémoglobinopathies, les syndromes thalassémiques et drépanocytaires, sont parmi les maladies monogéniques les plus fréquentes au monde. Leur pronostic a été profondément amélioré par la transfusion sanguine, mais celle-ci entraîne une surcharge en fer responsable de l'atteinte de différents organes. Le fer provient de l'hémolyse des globules rouges du patient et de ceux transfusés, et, chez les patients thalassémiques, d'une hyperabsorption intestinale secondaire à l'érythropoïèse inefficace avec diminution de la production d'hepcidine. La surcharge en fer cardiaque est aujourd'hui la principale cause de décès des patients thalassémiques vivant dans des pays développés ; les patients drépanocytaires souffrent surtout des conséquences hépatiques de cette surcharge. Les techniques d'IRM de mesure du temps T2* au niveau du coeur et de la concentration en fer au niveau du foie sont les outils diagnostiques de référence de la surcharge en fer. Les contrôles de la ferritinémie sérique et le nombre de concentrés érythrocytaires transfusés peuvent aussi être utilisés. Trois chélateurs, la deferoxamine, qui doit être injectée par voie sous-cutanée ou intraveineuse, et deux chélateurs oraux, la deferiprone et le deferasirox, sont disponibles aujourd'hui. Nous présenterons leurs principales caractéristiques et indications.