کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5509455 | 1538515 | 2017 | 41 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Targeting acid sphingomyelinase with anti-angiogenic chemotherapy
ترجمه فارسی عنوان
هدف قرار دادن اسکینگوینیناز اسید با شیمی درمانی ضد آنژیوژن
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
PBSDC101FBSPDGFDAPIHEPESSTV4′,6-diamidino-2-phenylindole - 4 '، 6-دیامیدینو-2-فنیلینولEDTA - اتیلن دی آمین تترا استیک اسید Ethylenediaminetetraacetic acid - اتیلینیدامین تتراستیک اسیدacid sphingomyelinase - اسفنجی مینولیز اسیدstandard deviation - انحراف معیارAnti-angiogenic drugs - داروهای ضد انجیوژنfetal bovine serum - سرم جنین گاوEndothelial cells - سلولهای اندوتلیالChemotherapy - شیمیدرمانیVascular endothelial growth factor - فاکتور رشد اندوتلیال عروقیVascular Endothelial Growth Factor (VEGF) - فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF)platelet derived growth factor - فاکتور رشد حاصل از پلاکتPhosphate buffered saline - فسفات بافر شور
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
زیست شیمی
چکیده انگلیسی
Despite great promise, combining anti-angiogenic and conventional anti-cancer drugs has produced limited therapeutic benefit in clinical trials, presumably because mechanisms of anti-angiogenic tissue response remain only partially understood. Here we define a new paradigm, in which anti-angiogenic drugs can be used to chemosensitize tumors by targeting the endothelial acid sphingomyelinase (ASMase) signal transduction pathway. We demonstrate that paclitaxel and etoposide, but not cisplatin, confer ASMase-mediated endothelial injury within minutes. This rapid reaction is required for human HCT-116 colon cancer xenograft complete response and growth delay. Whereas VEGF inhibits ASMase, anti-VEGFR2 antibodies de-repress ASMase, enhancing endothelial apoptosis and drug-induced tumor response in asmase+/+, but not in asmaseâ/â, hosts. Such chemosensitization occurs only if the anti-angiogenic drug is delivered 1-2Â h before chemotherapy, but at no other time prior to or post chemotherapy. Our studies suggest that precisely-timed administration of anti-angiogenic drugs in combination with ASMase-targeting anti-cancer drugs is likely to optimize anti-tumor effects of systemic chemotherapy. This strategy warrants evaluation in future clinical trials.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Cellular Signalling - Volume 29, January 2017, Pages 52-61
Journal: Cellular Signalling - Volume 29, January 2017, Pages 52-61
نویسندگان
Jeanna Jacobi, Mónica GarcÃa-Barros, Shyam Rao, Jimmy A Rotolo, Chris Thompson, Aviram Mizrachi, Regina Feldman, Katia Manova, Alicja Bielawska, Jacek Bielawska, Zvi Fuks, Richard Kolesnick, Adriana Haimovitz-Friedman,