Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists: A Class Update for Treating Type 2 Diabetes

Les options thérapeutiques actuelles du diabète de type 2 sont nombreuses; un grand nombre de classes d'antidiabétiques sont utilisées en clinique et plusieurs nouveaux médicaments candidats font l'objet d'essais cliniques de phases avancées. Cette abondance de traitement procure un avantage certain aux patients, car elle facilite la personnalisation des soins. Le positionnement fondé sur des données factuelles de ces agents constitue un défi et sous-entend qu'il faut connaître les classes de médicaments en profondeur et aussi bien les unes que les autres. La présente revue propose une mise à jour clinique sur les agonistes des récepteurs du GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon), une classe d'antidiabétiques à base d'incrétines administrés par injection qui améliorent la maîtrise des glycémies à jeun et postprandiale grâce à ses effets sur la sécrétion d'hormones par les cellules glucodépendantes des ilots pancréatiques, sans entraîner un risque significatif d'hypoglycémie. L'emploi à long terme des agonistes des récepteurs du GLP-1 favorise également la perte de poids par une stimulation des récepteurs du GLP-1 se situant dans le centre de la satiété de l'hypothalamus qui régule l'appétit, entraînant une diminution de l'apport calorique. Depuis 2005, année où les agonistes des récepteurs du GLP-1 ont été homologués dans le traitement du diabète de type 2, cette classe de médicament s'est élargie pour inclure des agents à longue durée d'action administrés 1 fois par semaine. Des études récentes sur les résultats cardiovasculaires ont révélé que l'emploi à long terme des agonistes des récepteurs du GLP-1 (liraglutide et sémaglutide) diminue les complications cardiovasculaires et microvasculaires du diabète, ce qui appuie leur utilisation chez les patients atteints de diabète de type 2 exposés à un risque élevé. Une évaluation de la classe des agonistes des récepteurs du GLP-1 est présentée afin de souligner les similitudes et les différences entre les agents de cette classe et résumer le développement clinique des traitements antidiabétiques à base d'incrétines en portant une attention particulière aux agonistes des récepteurs du GLP-1 actuellement homologués. La revue porte également sur les répercussions des différences structurelles qui existent entre les diverses molécules agonistes des récepteurs du GLP-1 et formule des observations sur les risques et les bienfaits associés à ces médicaments et sur leur positionnement dans le traitement du diabète de type 2.