کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5737549 | 1614736 | 2017 | 32 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
AAV-mediated gene delivery attenuates neuroinflammation in feline Sandhoff disease
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
intracerebroventricularMIP-1αTGFβ1MHC-IIIBA1AAVTSDICVIL-1βDCNAAV gene therapyPBMCGFAPWPRESphK1β-N-acetylhexosaminidase - β-N-استیلهگزاسامینیدازLysosomal storage disorder - اختلال ذخیره سازی لیزوزومیSphingosine kinase 1 - اسپینوزین کیناز 1major histocompatibility complex II - اصلی سازگاری بافت های سازگار IINeuroinflammation - التهاب عصبیinterleukin 1 beta - اینترلوکین 1 بتاTay-Sachs disease - بیماری تای ساکسSandhoff disease - بیماری سندوفNeurodegenerative disease - بیماری های نوروژنیکtransforming growth factor beta 1 - تبدیل فاکتور رشد بتا 1tumor necrosis factor alpha - تومور نکروز عامل آلفاCNS - دستگاه عصبی مرکزیPeripheral blood mononuclear cell - سلول تک هسته ای خون محیطیCytokines/chemokines - سیتوکین ها / کیموکین هاcentral nervous system - سیستم عصبی مرکزیTNF-α - فاکتور نکروز توموری آلفاMicroglia activation - فعال سازی Microgliamacrophage inflammatory protein-1 alpha - ماکروفاژ التهابی پروتئین 1 آلفاdeep cerebellar nuclei - هسته مغناطیسی عمیقHex - هگزاAdeno-associated virus - ویروس Adeno مرتبط استGlial fibrillary acidic protein - پروتئین اسیدی فیبریلاسیون گلایال
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علم عصب شناسی
علوم اعصاب (عمومی)
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Sandhoff disease (SD) is a lysosomal storage disorder characterized by the absence of hydrolytic enzyme β-N-acetylhexosaminidase (Hex), which results in storage of GM2 ganglioside in neurons and unremitting neurodegeneration. Neuron loss initially affects fine motor skills, but rapidly progresses to loss of all body faculties, a vegetative state, and death by five years of age in humans. A well-established feline model of SD allows characterization of the disease in a large animal model and provides a means to test the safety and efficacy of therapeutic interventions before initiating clinical trials. In this study, we demonstrate a robust central nervous system (CNS) inflammatory response in feline SD, primarily marked by expansion and activation of the microglial cell population. Quantification of major histocompatibility complex II (MHC-II) labeling revealed significant up-regulation throughout the CNS with areas rich in white matter most severely affected. Expression of the leukocyte chemokine macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α) was also up-regulated in the brain. SD cats were treated with intracranial delivery of adeno-associated viral (AAV) vectors expressing feline Hex, with a study endpoint 16 weeks post treatment. AAV-mediated gene delivery repressed the expansion and activation of microglia and normalized MHC-II and MIP-1α levels. These data reiterate the profound inflammatory response in SD and show that neuroinflammation is abrogated after AAV-mediated restoration of enzymatic activity.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Neuroscience - Volume 340, 6 January 2017, Pages 117-125
Journal: Neuroscience - Volume 340, 6 January 2017, Pages 117-125
نویسندگان
Allison M. Bradbury, Tiffany A. Peterson, Amanda L. Gross, Stephen Z. Wells, Victoria J. McCurdy, Karen G. Wolfe, John C. Dennis, Brandon L. Brunson, Heather Gray-Edwards, Ashley N. Randle, Aime K. Johnson, Edward E. Morrison, Nancy R. Cox,