کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5856655 | 1131980 | 2015 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
An FDA oncology analysis of antibody-drug conjugates
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
ADCCRecommended phase 2 dosemAbADCNOAELMTDNHPLC/MS - LC / MSMonoclonal antibody - آنتی بادی مونوکلونالantibody-dependent cellular cytotoxicity - آنتی بادی-وابسته به سمیت سلولی سلولیfirst-in-human - اول در انسانMaximum tolerated dose - حداکثر دوز قابل تحملFIH - شاملPharmacodynamics - فارماکودینامیکPharmacokinetics - فارماکوکینتیکICH - منSmall molecule - مولکول های کوچکnon-human primate - نخستیسانان غیرانسانیNo observed adverse effect level - هیچ عوارض جانبی مشاهده نشدهLiquid chromatography/mass spectrometry - کروماتوگرافی مایع / طیف سنج جرمیInternational Conference on Harmonization - کنفرانس بین المللی هماهنگیAntibody-drug conjugate - کنگره آنتی بادی داروAntibody-drug conjugates - کنگوات های آنتی بادی
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علوم محیط زیست
بهداشت، سم شناسی و جهش زایی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Antibody-drug conjugates (ADCs) are complex molecules composed of monoclonal antibodies conjugated to potent cytotoxic agents through chemical linkers. Because of this complexity, sponsors have used different approaches for the design of nonclinical studies to support the safety evaluation of ADCs and first-in-human (FIH) dose selection. We analyzed this data with the goal of describing the relationship between nonclinical study results and Phase 1 study outcomes. We summarized the following data from investigational new drug applications (INDs) for ADCs: plasma stability, animal study designs and toxicities, and algorithms used for FIH dose selection. Our review found that selecting a FIH dose that is 1/6th the highest non-severely toxic dose (HNSTD) in cynomolgus monkeys or 1/10th the STD10 in rodents scaled according to body surface area (BSA) generally resulted in the acceptable balance of safety and efficient dose-escalation in a Phase 1 trial. Other approaches may also be acceptable, e.g. 1/10th the HNSTD in monkeys using BSA or 1/10th the NOAEL in monkeys or rodents using body weight for scaling. While the animal data for the vc-MMAE platform yielded variable range of HNSTDs in cynomolgus monkeys, MTDs were in a narrow range in patients, suggesting that for ADCs sharing the same small molecule drug, linker and drug:antibody ratio, prior clinical data can inform the design of a Phase 1 clinical trial.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Regulatory Toxicology and Pharmacology - Volume 71, Issue 3, April 2015, Pages 444-452
Journal: Regulatory Toxicology and Pharmacology - Volume 71, Issue 3, April 2015, Pages 444-452
نویسندگان
Haleh Saber, John K. Leighton,