Original ResearchEffects of Reg3 Delta Bioactive Peptide on Blood Glucose Levels and Pancreatic Gene Expression in an Alloxan-Induced Mouse Model of Diabetes

ObjectiveThe endocrine regeneration of the pancreas holds great potential for stable diabetes therapy. The Regeneration (Reg) family of proteins has been associated with pancreas regeneration. Hence, the Reg3 delta bioactive peptide from a mouse was evaluated to see whether it can reverse hyperglycemia in a mouse model of diabetes with any effects on pancreatic gene expression.MethodsIn this study, we administrated the synthetic Reg3 delta bioactive peptide to healthy mice and to alloxan-induced mouse models of diabetes for 30 days, with weekly measurements of body weight and blood glucose levels. After 1 month, pancreatic gene profiling of these mice was performed for the Ngn-3, Pdx-1, MapK8, IGF-1, IGF2bp2, Reg3 beta and Reg3 delta genes.ResultsThe glycemic levels in mice with diabetes were decreased significantly, restored almost to normal. Furthermore, the gene expression levels measured by quantitative polymerase chain reaction (qPCR) showed that messenger RNA (mRNA) levels of 2 important transcription factors (Ngn-3 and Pdx-1) were increased during the Reg3 delta peptide treatment.ConclusionsThis study shows that Reg3 delta has the potential to reverse hyperglycemia by modulating gene expression in pancreatic endocrine precursor markers Pdx-1 and Ngn-3, which require further investigation at the protein and immunohistology levels.

RésuméObjectifLa régénération des cellules endocrines du pancréas possède un grand potentiel de traitement du diabète stable. La famille des protéines Reg (Regeneration) a été associée à la régénération du pancréas. Par conséquent, nous avons évalué le peptide bioactif Reg3 delta de la souris pour vérifier s'il peut faire reculer l'hyperglycémie sans effets sur l'expression génétique du pancréas dans un modèle de souris du diabète.MéthodesDans la présente étude, nous avons administré le peptide bioactif synthétique Reg3 delta aux souris saines et aux modèles de souris du diabète induit à l'alloxane durant 30 jours, et avons mesuré hebdomadairement le poids corporel et les taux de glycémie. Après 1 mois, nous avons réalisé le profil génétique du pancréas de ces souris pour les gènes Ngn-3, Pdx-1, MapK8, IGF-1, IGF2bp2, Reg3 bêta et Reg3 delta.RésultatsLa baisse significative des taux de glycémie des souris diabétiques entraînait des taux presque normaux. De plus, les taux d'expression génétique mesurés par la réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR : quantitative polymerase chain reaction) montraient que les taux d'ARN messager (ARNm) de 2 facteurs de transcription importants (Ngn-3 et Pdx-1) augmentaient durant le traitement au peptide Reg3 delta.ConclusionsCette étude qui montre que le Reg3 delta a le potentiel de faire reculer l'hyperglycémie en modulant l'expression génétique dans les marqueurs des précurseurs des cellules endocrines du pancréas Pdx-1 et Ngn-3 exige la réalisation de recherches plus approfondies sur les protéines et l'immunohistologie.