Original ResearchThe Metabolic Phenotype of Youth Onset Type 2 Diabetes: The Role of Pregestational Diabetes Exposure and the Hepatic Nuclear Factor 1Alpha G319S Polymorphism

IntroductionThe influence of exposure to diabetes in utero and the HNF-1α G319S polymorphism on the metabolic phenotype of youth with T2DM at diagnosis is unknown. The objective of this study is to describe the metabolic phenotype at diagnosis of youth with T2DM: a) by exposure to gestational or pregestational diabetes and b) by HNF-1α G319S genotype.MethodsA cross-sectional retrospective chart review of youth with T2DM diagnosed between 2006 and 2011 seen at a single centre was performed. The primary variables of interest and selected clinical and biochemical characteristics at birth and at diagnosis of diabetes were extracted. Descriptive statistics and regression analyses were undertaken.ResultsOne hundred eighty-four youth were included. Youth exposed to pregestational diabetes were younger at diagnosis (−1.26 years, p<0.001), had a shorter gestation (−1.73 weeks, p<0.001) and a lower waist z-score (−2.77, p<0.001) compared to those not exposed to diabetes in utero. Youth homozygous for the HNF-1α G319S polymorphism were younger (−1.77 years p<0.001), had a lower BMI z-score (−0.32, p=0.04), waist z-score (−1.91, p=0.04), HbA1c (−1.73%; 18.9 mmol/mol, p<0.01), triglycerides (−90.3 mg/dl; −1.02 mmol/L, p=0.04) and higher HDL-c (8.88 mg/dl; 0.23 mmol/L, p=0.001) compared to wild-type youth at diagnosis. Homozygote youth were less likely to have hypertension or acanthosis nigricans at diagnosis (OR 0.27, p=0.03; OR 0.32, p=0.04 respectively).ConclusionDifferences in the metabolic phenotype of subgroups of youth with T2DM suggest differences in the pathophysiology of diabetes. An understanding of specific phenotypes is necessary to plan and inform both prevention and intervention strategies.

RésuméIntroductionL'influence de l'exposition au diabète in utero et du polymorphisme G319S du gène HNF-1α sur le phénotype métabolique des jeunes souffrant du diabète de type 2 (DT2) au moment du diagnostic demeure inconnue. L'objectif de la présente étude est de décrire le phénotype métabolique au moment du diagnostic des jeunes souffrant du DT2 comme suit: a) par l'exposition au diabète gestationnel ou prégestationnel; b) par le génotype du polymorphisme G319S du gène HNF-1α.MéthodesNous avons réalisé une revue transversale rétrospective des dossiers des jeunes d'un seul centre qui ont reçu un diagnostic de DT2 entre 2006 et 2011. Nous avons extrait les principales variables d'intérêt et certaines caractéristiques cliniques et biochimiques à la naissance et au moment du diagnostic de diabète. Nous avons entrepris les statistiques descriptives et les analyses de régression.RésultatsNous avons inclus 184 jeunes. Les jeunes exposés au diabète prégestationnel comparativement à ceux qui n'avaient pas été exposés au diabète in utero étaient d'un âge moins avancé au moment du diagnostic (−1,2 an, p<0,001), étaient nés d'une gestation plus courte (−1,73 semaine, p<0,001) et avaient un Z-score de la taille inférieur (−2,77, p<0,001). Les jeunes homozygotes pour le polymorphisme G319S du gène HNF-1α comparativement aux jeunes de type sauvage au moment du diagnostic étaient d'un âge moins avancé (−1,77 an, p<0,001), avaient un Z-score de l'IMC (−0,32, p=0,04), un Z-score de taille (−1,91, p=0,04), une HbA1c (−1,73%; 18,9 mmol/mol, p<0,01), des triglycérides (−90,3 mg/dl; −1,02 mmol/l, p=0,04) inférieurs et un HDL-C plus élevé (8,88 mg/dl; 0,23 mmol/l, p=0,001). Les jeunes homozygotes étaient moins susceptibles de souffrir d'hypertension ou d'acanthosis nigricans au moment du diagnostic (RIA 0,27, p=0,03; RIA 0,32, p=0,04, respectivement).ConclusionLes différences dans le phénotype métabolique des sous-groupes de jeunes souffrant du DT2 suggèrent des différences dans la physiopathologie du diabète. La compréhension des phénotypes particuliers est nécessaire pour planifier et élaborer les stratégies de prévention et d'intervention.