کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8268735 | 1534954 | 2015 | 27 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
SH2 domain-containing inositol 5-phosphatase (SHIP2) inhibition ameliorates high glucose-induced de-novo lipogenesis and VLDL production through regulating AMPK/mTOR/SREBP1 pathway and ROS production in HepG2 cells
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
AMPKMTPPI3-KT2DVLDLHDL-Cp38PIP3ERKDPIFOXO1mTORPIP2FASSHIP2GFPHepG2JnkFBSINSACCSREBP1cTSC1/2AMP-activated protein kinase - AMP-پروتئین کیناز فعال شده استBSA - BSAMAPK - MAPKROS - ROSbovine serum albumin - آلبومین سرم گاوfatty acid synthase - اسید چرب سنتازinsulin - انسولینtriglyceride - تریگلیسریدdihydroethidium - دی هیدروتیدیمType 2 diabetes - دیابت نوع 2diphenylene iodonium - دیوفنیلن یدونیومfetal bovine serum - سرم جنین گاوphosphatase and tensin homolog - فسفاتاز و تنسین همولوگphosphatidyl inositol 3 kinase - فسفاتیدیل آنزیم 3 کینازvery low density lipoprotein - لیپوپروتئین چگالی بسیار کم استlow density lipoprotein - لیپوپروتئین چگالی کمLDL - لیپوپروتئین کم چگالی(کلسترول بد)Insulin resistance - مقاومت به انسولینHyperglycemia - هایپرگلایسمیmammalian target of rapamycin - هدف پستانداران رپامایسینDHE - وmicrosomal transfer protein - پروتئین انتقال میکروسمالیForkhead box protein O1 - پروتئین جعبه ی جعبه ای O1green fluorescent protein - پروتئین فلورسنت سبزsterol regulatory element-binding proteins - پروتئین های الزم برای تنظیم عصاره استرولmitogen-activated protein kinase - پروتئین کیناز فعال با mitogenp38 mitogen-activated protein kinases - پروتئین کیناز متیوژن فعال P38Pten - ژن PTENLiver - کبدhigh density lipoprotein cholesterol - کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالاextracellular signal-regulated kinase - کیناز تنظیم شده سیگنال خارج سلولی
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
سالمندی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Hepatic de-novo lipogenesis and production of triglyceride rich very low density lipoprotein (VLDL) is increased in the state of insulin resistance, however, the role of a negative regulator of the insulin signaling pathway, the SH2 domain-containing inositol 5-phosphatase (SHIP2) in this process, remains unknown. In the present study, we studied the molecular mechanisms linking SHIP2 expression to metabolic dyslipidemia using overexpression or suppression of SHIP2 gene in HepG2 cells exposed to high glucose (33Â mM). The results showed that high glucose induced SHIP2 mRNA and protein levels in HepG2 cells. Overexpression of the dominant negative mutant SHIP2 (SHIP2-DN) ameliorated high glucose-induced de-novo lipogenesis and secretion of apoB containing lipoprotein in HepG2 cells, as demonstrated by a reduction in both secreted apoB and MTP expression, and decreased triglyceride levels and the expression of lipogenic genes such as SREBP1c, FAS and ACC. Overexpression of the SHIP2-DN decreased high glucose-induced apoB containing lipoproteins secretion via reduction in ROS generation, JNK phosphorylation and Akt activation. Furthermore, using the specific inhibitor and activator, it was found that the AMPK/mTOR/SREBP1 is the signaling pathway that mediates the effects of SHIP2 modulation on hepatic de-novo lipogenesis. Taken together, these findings suggest that SHIP2 is an important regulator of hepatic lipogenesis and lipoprotein secretion in insulin resistance state.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Free Radical Biology and Medicine - Volume 89, December 2015, Pages 679-689
Journal: Free Radical Biology and Medicine - Volume 89, December 2015, Pages 679-689
نویسندگان
Sattar Gorgani-Firuzjaee, Reza Meshkani,