کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8474246 | 1550421 | 2015 | 11 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
NOTCH1 regulates matrix gla protein and calcification gene networks in human valve endothelium
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
FGF18Bmp6WntNICDFGFR2ECMKLF2wingless-type MMTV integration site familyPTHrPMGPCAVDHAECsSMADSPARCNotch1CSLlacZgenomic evolutionary rate profilingBMPERMAMLSAT1fibroblast growth factor 18IBSPNotch1 intracellular domainBMP2HUVECgERPPTNFGFR1DAPIPBSTGFβMUT4′,6-diamidino-2-phenylindole - 4 '، 6-دیامیدینو-2-فنیلینولelectrophoretic mobility shift assays - آزمایشات تحرک تحرک الکتروفورزALP - آلکالن فسفاتازAlkaline phosphatase - آلکالین فسفاتاز یا فسفاتاز قلیاییOsteoglycin - استئوگلیسینOsteonectin - استونکتینRNA - اسید ریبونوکلئیکcalcific aortic valve disease - بیماری دریچه آئورت کلسیفیکTransforming Growth Factor Beta - تبدیل بتا فاکتور رشدMutant - جهش یافتهSuppressor of Hairless - سرکوب کننده بی موHey1 - سلامHey2 - سلام 2Human umbilical vein endothelial cells - سلول های اندوتلیالی ورید ناف انسانhuman aortic endothelial cells - سلولهای اندوتلیال آئورت انسانEMSA یا electrophoretic mobility shift assay - سنجش تغییر تحرک الکتروفورتیکbone sialoprotein - سیلوپروتئین استخوانKruppel-like factor 2 - عامل کورپول مانند 2Phosphate buffered saline - فسفات بافر شورtissue plasminogen activator - فعال کننده بافتی پلاسمینوژنBMP - مدیریت فرایند کسب و کارNotch signaling - نشانه گیریwildtype - نوع وحشیMatrix Gla protein - پروتئین ماتریکس GlaParathyroid hormone-related protein - پروتئین مرتبط با هورمون پاراتیروئیدbone morphogenic protein - پروتئین مورفولوژیک استخوانbone morphogenic protein 2 - پروتئین مورفولوژیک استخوان 2bone morphogenetic protein 2 - پروتئین مورفوژنیک استخوان 2Pleiotrophin - پلئوتروفینplat - پلاتCHiP - چیپValve calcification - کلسیفیکاسیون شیرFibroblast growth factor receptor 1 - گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست 1fibroblast growth factor receptor 2 - گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست 2
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
بیولوژی سلول
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Valvular and vascular calcification are common causes of cardiovascular morbidity and mortality. Developing effective treatments requires understanding the molecular underpinnings of these processes. Shear stress is thought to play a role in inhibiting calcification. Furthermore, NOTCH1 regulates vascular and valvular endothelium, and human mutations in NOTCH1 can cause calcific aortic valve disease. Here, we determined the genome-wide impact of altering shear stress and NOTCH signaling on human aortic valve endothelium. mRNA-sequencing of primary human aortic valve endothelial cells (HAVECs) with or without knockdown of NOTCH1, in the presence or absence of shear stress, revealed NOTCH1-dependency of the atherosclerosis-related gene connexin 40 (GJA5), and numerous repressors of endochondral ossification. Among these, matrix gla protein (MGP) is highly expressed in aortic valve and vasculature, and inhibits soft tissue calcification by sequestering bone morphogenetic proteins (BMPs). Altering NOTCH1 levels affected MGP mRNA and protein in HAVECs. Furthermore, shear stress activated NOTCH signaling and MGP in a NOTCH1-dependent manner. NOTCH1 positively regulated endothelial MGP in vivo through specific binding motifs upstream of MGP. Our studies suggest that shear stress activates NOTCH1 in primary human aortic valve endothelial cells leading to downregulation of osteoblast-like gene networks that play a role in tissue calcification.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Molecular and Cellular Cardiology - Volume 84, July 2015, Pages 13-23
Journal: Journal of Molecular and Cellular Cardiology - Volume 84, July 2015, Pages 13-23
نویسندگان
Mark P. White, Christina V. Theodoris, Lei Liu, William J. Collins, Kathleen W. Blue, Joon Ho Lee, Xianzhong Meng, Robert C. Robbins, Kathryn N. Ivey, Deepak Srivastava,