کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
8514625 1556509 2017 9 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Non-Sink Dissolution Behavior and Solubility Limit of Commercial Tacrolimus Amorphous Formulations
ترجمه فارسی عنوان
رفتار نشتی غیر سینکی و محدودیت حلال تجاری فرمولاسیون آموکوریک تاکرلوموس
کلمات کلیدی
ترجمه چکیده
تعداد روزافزون داروهایی که دارای حلالیت آب آبی کم هستند، فرموله شده و به صورت پراکندگی جامد غیرمستقیم به بازار عرضه می شوند، زیرا شکل آمورف میتواند نسبت به جامد بلوری محلولیت بیشتری داشته باشد. حلالیت آمورف یک داروی را می توان با استفاده از تکنیک های مختلف آزمایش کرد. اکثر مطالعات در این زمینه داروها را به شکل خالص خود بررسی می کنند و هیچ عارضه ای از مواد تشکیل دهنده دیگر را ارزیابی نمی کنند. در این مطالعه از 6 داروی خوراکی غیرمعمول دارویی استفاده شده داریم، کپسول هایی حاوی 5 میلیگرم تاکرولیموس و املاح مختلف شامل 1 محصول نوآور و 5 ژنریک. حلالیت آمورف تاکرلیموس با استفاده از تکنیک های مختلف مورد بررسی قرار گرفت و با حلالیت بلورین دارو مقایسه شد. تجزیه محصولات مختلف تحت شرایط غیر غرق شده برای مقایسه حداکثر غلظت به دست آمده با حلالیت غیر آلی انجام شد. مطالعات توزیع برای نشان دادن حداکثر شار در یک غشا و ارزیابی اینکه آیا هیچ گونه تفاوت در فعالیت ترمودینامیکی دارو آزاد شده از فرمولاسیون و داروی خالص وجود دارد. حلالیت بی امیه تاکرولیموس یک عامل 35 برابر بیشتر از حلالیت بلوری بود. حداکثر غلظت حاصل شده پس از انحلال کپسول در شرایط غیر غرقابی مطابقت دارد با حلالیت آمورف مشخص شده آزمایش شده از مواد خالص. علاوه بر این، شبیه غشاء تاکرولیموس پس از انحلال فرمولاسیون های مختلف، شبیه و حداکثر شد. این مطالعه نشان می دهد که پیوند بین خواص فیزیکی و شیمیایی کلیدی (محلول بودن آمورف) و عملکرد فرمولاسیون داخل وریدی است.
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی اکتشاف دارویی
پیش نمایش مقاله
رفتار نشتی غیر سینکی و محدودیت حلال تجاری فرمولاسیون آموکوریک تاکرلوموس
چکیده انگلیسی
An increasing number of drugs with low aqueous solubility are being formulated and marketed as amorphous solid dispersions because the amorphous form can generate a higher solubility compared to the crystalline solid. The amorphous solubility of a drug can be determined experimentally using various techniques. Most studies in this area investigate the drug in its pure form and do not evaluate any effects from other formulation ingredients. In this study, we use 6 marketed amorphous oral drug products, capsules containing 5 mg of tacrolimus, and various excipients, consisting of 1 innovator product and 5 generics. The amorphous solubility of tacrolimus was evaluated using different techniques and was compared to the crystalline solubility of the drug. Dissolution of the different products was conducted under non-sink conditions to compare the maximum achieved concentration with the amorphous solubility. Diffusion studies were performed to elucidate the maximum flux across a membrane and to evaluate whether there was any difference in the thermodynamic activity of the drug released from the formulation and the pure drug. The amorphous solubility of tacrolimus was found to be a factor of 35 higher than the crystalline solubility. The maximum concentration obtained after dissolution of the capsule contents in non-sink conditions was found to match the experimentally determined amorphous solubility of the pure drug. Furthermore, the membrane flux of tacrolimus following dissolution of the various formulations was found to be similar and maximized. This study demonstrates a link between key physicochemical properties (amorphous solubility) and in vitro formulation performance.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 106, Issue 1, January 2017, Pages 264-272
نویسندگان
, , , , ,