کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
9001554 | 1118532 | 2005 | 7 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Inhibition of human telomerase by diphosphates of acyclic nucleoside phosphonates
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
TRAPPMEDAPAZT-TPPMETPMEAPMEGGI50ANP2′,3′-dideoxycytidine - 2 '، 3'-دیئوسکسیتییدین3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]-1-propanesulfonate - 3 - [(3-کلامیدوپروپیل) دی متیل آمونیو] -1-پروپان سولفوناتddC - DDChTERT - htertReverse transcriptase - ترانس کریپتاز معکوس یا وارونویسTRAP assay - تست TRAPHuman telomerase - تلومراز انسانیhuman telomerase reverse transcriptase - تلومراز انسانی معکوس transcriptaserepeat addition processivity - تکرار فرمالیته اضافهacyclic nucleoside phosphonates - فسفونات نوکلئوزید آکسیلیکacyclic nucleoside phosphonate - فسفونات نوکلئوزید آکسیلیکTelomerase inhibition - مهار تلومرازTelomeric repeat amplification protocol - پروتکل تقویت تکرار تلومرCHAPS - چاپس
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
داروشناسی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Diphosphates of the antiviral acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) were evaluated in telomeric repeat amplification protocol (TRAP) for their ability to inhibit the extension of telomeres by human telomerase. Extracts from human leukaemia HL-60 cells were used as a source of the enzyme. Data show that the most effective compound studied was the guanine derivative PMEGpp (IC50 12.7 ± 0.5 μmol Lâ1 at 125 μmol Lâ1 deoxynucleoside triphosphates (dNTPs)). The inhibitory effects of other PME, PMP and HPMP diphosphates on telomerase reverse transcriptase decreased in the order: (R)-PMPGpp > (R)-HPMPGpp > PMEDAPpp > (S)-PMPGpp > (S)-HPMPApp > PMEO-DAPypp > (R)-6-cyprPMPDAPpp > (R)-PMPApp > (R)-PMPDAPpp â¥Â PMEApp â¥Â PMECpp > PMETpp > (S)-PMPApp â¼Â 6-Me2PMEDAPpp. These results are consistent with the observed antineoplastic activities of the parental guanine (PMEG) and 2,6-diaminopurine (PMEDAP) PME-derivatives. Moreover, structure-activity relationship indicates enantioselectivity of some of these human telomerase inhibitors: (R)-isomers of the PMP-derivatives possess stronger inhibitory potency towards the enzyme than (S)-isomers. The data may contribute to the rational design of telomerase inhibitors based on the structure of acyclic nucleotide analogues.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Biochemical Pharmacology - Volume 70, Issue 6, 15 September 2005, Pages 894-900
Journal: Biochemical Pharmacology - Volume 70, Issue 6, 15 September 2005, Pages 894-900
نویسندگان
Miroslav Hájek, NadÄžda Matulová, Ivan Votruba, AntonÃn Holý, Eva TlouÅ¡t'ová,