Déficience mentale liée à l’X : les enjeux d’un diagnostic génétique chez les filles mineures asymptomatiques

RésuméLes déficiences mentales liées au chromosome X constituent un groupe hétérogène de plus de 200 maladies rares ayant en commun une déficience mentale de sévérité variable et un caractère héréditaire. Le syndrome de l’X fragile affecte 1/4000 à 1/9000 garçons et 1/7000 à 1/15 000 filles ; les autres étiologies sont rares, mais sous-diagnostiquées et/ou de découverte récente. Depuis mai 2006, le centre de référence de Lyon a pour mission l’amélioration de l’accès au diagnostic et de la qualité des soins, la formation des professionnels, l’information des patients et des familles et la recherche. Après la mise en évidence d’une mutation génétique pathogène sur le chromosome X chez un garçon présentant un retard mental, celle-ci est recherchée chez la mère. Lorsque ce garçon a des sœurs, trois situations se présentent : chez les filles symptomatiques, il s’agit d’une étape d’un diagnostic étiologique ; chez les filles asymptomatiques majeures, la possibilité d’un diagnostic moléculaire prend sens dans un projet d’accès à la parentalité ; lorsqu’elles sont mineures et asymptomatiques, la demande de test est formulée par les parents et soulève des enjeux éthiques et psychiques majeurs. Après un bref rappel de l’expression phénotypique du syndrome de l’X fragile chez les filles et de la législation encadrant la prescription d’un diagnostic génétique, nous discuterons de ces enjeux à partir d’une situation clinique. Nous montrerons l’intérêt d’une concertation pluridisciplinaire entre neuropédiatre, généticien et pédopsychiatre. En effet, le diagnostic génétique permet de préciser le risque de retard mental, mais ne présume ni de la gravité du handicap du futur adulte en terme d’autonomie ni de la qualité de vie et de l’image de soi, dimensions de la personne dépendant de son environnement affectif et éducatif.

X-linked mental retardation includes more than 200 rare diseases. Fragile X mental retardation prevalence is 1/4000 to 1/9000 among boys and 1/7000 to 1/15,000 among girls. Other aetiologies are rare, but under-diagnosed and/or recently discovered. Lyon reference centre's missions are to improve diagnosis access and quality of care, professional's formation, patient and family information and research. When pathogenic genetic change on X chromosome is described at a boy presenting a mental retardation, genetic testing is required in his mother. When this boy has sisters, three situations arise: for symptomatic girls, it's one step in diagnostic; for asymptomatic adult girls, molecular diagnosis takes significance in a project of access to the parenthood; for asymptomatic under 18-year-old girls, request for test is formulated by parents and raises great ethical and psychological stakes. After short recall of the clinical expression of fragile X in girls and the French legislation framing the regulation of a presymptomatic genetic testing, we will discuss these stakes starting from a case report. We will show the interest of multidisciplinary dialogue between neuropaediatrician, geneticist and child psychiatrist. Indeed, genetic testing makes it possible to specify the risk of mental retardation, but predicts neither the gravity of the handicap of the future adult in term of autonomy nor the quality of life and self-esteem, which depends on affective and educative environment.