کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10586912 | 981409 | 2012 | 7 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Identification of a novel Smoothened antagonist that potently suppresses Hedgehog signaling
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
HTSβ-Arrestin2V2RSMOGliGCPHOBtHBBSDCCGPCRPBSTFADBUPTC1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene - 1،8-دیازابیسیکو [5.4.0] undec-7-eneG-protein-coupled receptor - G-پروتئین گیرندهHanks balanced salt solution - Hanks محلول نمک را تعویض می کندN-hydroxybenzotriazole - N هیدروکسی بنزوتریازولN,N′-dicyclohexylcarbodiimide - N، N'-dicyclohexylcarbodiimideTrifluoroacetic acid - اسید Trifluoroaceticglioma-associated oncogene - انکوژن مرتبط با گلیومHedgehog - جوجهتیغی، خارپشتShh - خیرHedgehog signaling - سیگنالینگ جادوگرSmoothened - صافsonic hedgehog - صدای جیر جیرhigh-throughput screening - غربالگری بالاPhosphate-buffered saline - محلول نمک فسفات با خاصیت بافریwild-type - نوع وحشیPatched - پچ شده
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله

چکیده انگلیسی
The Hedgehog signaling pathway plays an essential role in embryo development and adult tissue homeostasis, in regulating stem cells and is abnormally activated in many cancers. Given the importance of this signaling pathway, we developed a novel and versatile high-throughput, cell-based screening platform using confocal imaging, based on the role of β-arrestin in Hedgehog signal transduction, that can identify agonists or antagonist of the pathway by a simple change to the screening protocol. Here we report the use of this assay in the antagonist mode to identify novel antagonists of Smoothened, including a compound (A8) with low nanomolar activity against wild-type Smo also capable of binding the Smo point mutant D473H associated with clinical resistance in medulloblastoma. Our data validate this novel screening approach in the further development of A8 and related congeners to treat hedgehog related diseases, including the treatment of basal cell carcinoma and medulloblastoma.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 20, Issue 22, 15 November 2012, Pages 6751-6757
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 20, Issue 22, 15 November 2012, Pages 6751-6757
نویسندگان
Jiangbo Wang, Robert A. Jr., Jiuyi Lu, David M. Gooden, Anthony Ribeiro, Anchen Guo, Larry S. Barak, H. Kim Lyerly, Wei Chen,