کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10738643 | 1046721 | 2011 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Redox activity of α-synuclein-Cu is silenced by Zn7-metallothionein-3
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
α-SynTHBMT-3SECMBTHAβDEAECySSTRISnuclear magnetic resonance - رزونانس مغناطیسی هستهای2-amino-2-hydroxymethylpropane-1,3-diol - 2-آمینو-2-هیدروکسی متیل پروپان-1،3-دیول3-Methyl-2-benzothiazolinone hydrazone - 3-متیل-2-بنزوتیازولینون هیدرازونO2•− - O2 • -OH• - OH •ROS - ROSα-synuclein - α-سینوکلینamyloid-β - آمیلوئید βSize-exclusion chromatography - اندازه گیری کروماتوگرافی حذف شدهAlzheimer disease - بیماری آلزایمرParkinson disease - بیماری پارکینسونNMR - تشدید مغناطیسی هستهای Electron paramagnetic resonance - تشدید پارامغناطیس الکترونEPR - تشدید پارامغناطیس الکترونdiethylaminoethyl - دی اتیل آمینو اتیلFree radicals - رادیکال آزادsuperoxide radical - رادیکال سوپراکسیدHydroxyl radical - رادیکال هیدروکسیلcircular dichroism - رنگ تابی دورانیUV–vis spectroscopy - طیف سنج UV-visZinc - فلز رویCopper - مسReactive oxygen species - گونههای فعال اکسیژن
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
سالمندی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
The aggregation of α-synuclein (α-Syn), the major component of intracellular Lewy body inclusions in dopaminergic neurons of the substantia nigra, plays a critical role in the etiology of Parkinson disease (PD). Long-term effects of redox-active transition metals (Cu, Fe) and oxidative chemical imbalance underlie the disease progression and neuronal death. In this work, we provide evidence that a brain metalloprotein, Zn7-metallothionein-3 (Zn7MT-3), possesses a dynamic role in controlling aberrant protein-copper interactions in PD. We examined the properties of the α-Syn-Cu(II) complex with regard to molecular oxygen, the biological reducing agent ascorbate, and the neurotransmitter dopamine. The results revealed that under aerobic conditions α-Syn-Cu(II) possesses catalytic oxidase activity. The observed metal-centered redox chemistry significantly promotes the production of hydroxyl radicals and α-Syn oxidation and oligomerization, processes considered critical for cellular toxicity. Moreover, we show that Zn7MT-3, through Cu(II) removal from the α-Syn-Cu(II) complex, efficiently prevents its deleterious redox activity. We demonstrate that the Cu(II) reduction by thiolate ligands of Zn7MT-3 and the formation of Cu(I)4Zn4MT-3, in which an unusual oxygen-stable Cu(I)4-thiolate cluster is present, comprise the underlying molecular mechanism by which α-Syn and dopamine oxidation, α-Syn oligomerization, and ROS production are abolished. These studies provide new insights into the bioinorganic chemistry of PD.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Free Radical Biology and Medicine - Volume 50, Issue 11, 1 June 2011, Pages 1471-1479
Journal: Free Radical Biology and Medicine - Volume 50, Issue 11, 1 June 2011, Pages 1471-1479
نویسندگان
Gabriele Meloni, Milan VaÅ¡ák,