Transforming Growth Factor β1 and Coronary Intimal Hyperplasia in Pediatric Patients With Congenital Heart Disease

BackgroundCongenital heart defects or the process of their repair leads to an increased risk for adult cardiovascular disease compared with the general population. Intimal hyperplasia is a preatherosclerotic lesion that may be produced as a consequence of transforming growth factor β1 (TGF-β1) pathway activation. We studied the presence of intimal hyperplasia in arteries from a pediatric population with congenital heart disease (CHD) and TGF-β1 expression to enlighten its possible role in the genesis of these lesions.MethodsCoronary arteries from 10 controls and 98 CHD patients (54% cyanotic type, 32% surgically repaired) were stained, and the presence and degree of intimal thickening were analyzed. The expression of TGF-β1 was studied by immunohistochemistry.ResultsThe difference between the presence of coronary intimal hyperplasia in patients with cyanotic (35; 66.1%) and noncyanotic CHD (29; 64.3%) was not significant. However, surgically repaired CHD presented a higher rate of coronary intimal hyperplasia (80%) than did the group without surgical intervention (47.3%), P = 0.0002. The immunostaining for TGF-β1 analyzed in samples of patients with cyanotic and noncyanotic CHD showed no significant differences. However, TGF-β1 expression was more intense on the intimal layer of patients with surgically repaired CHD than on that of those without surgery (intimal area positive for TGF-β1, 50.43% vs 15.91%, respectively; Mann-Whitney U test P = 0.0005).ConclusionThe high incidence of intimal hyperplasia in patients with surgically repaired CHD is correlated with TGF-β1 expression and may contribute to the development of atherosclerotic coronary artery disease in CHD patients.

RésuméIntroductionLes malformations cardiaques congénitales ou le processus de leur réparation mènent à une augmentation du risque de maladie cardiovasculaire chez l’adulte comparativement à la population générale. L’hyperplasie intimale est une lésion préathérosclérotique qui peut être la conséquence de l’activation de la voie du facteur de croissance transformant β1 (TGF-β1 : transforming growth factor β1). Nous avons étudié la présence de l’hyperplasie intimale dans les artères d’une population pédiatrique ayant une cardiopathie congénitale (CC) et une expression du TGF-β1 pour illustrer son rôle possible dans la formation de ces lésions.MéthodesLes artères coronaires de 10 témoins et de 98 patients ayant une CC (54 % de type cyanotique, 32 % ayant subi une réparation chirurgicale) ont été colorées, puis la présence et le degré d’épaississement de l’intima ont été analysés. L’expression du TGF-β1 a été étudiée par immunohistochimie.RésultatsLa différence entre la présence de l’hyperplasie intimale dans les artères coronaires chez les patients ayant une CC cyanotique (35; 66,1 %) et non cyanotique (29; 64,3 %) n’a pas été significative. Cependant, le groupe ayant des CC réparées par chirurgie présentaient un taux plus élevé d’hyperplasie intimale dans les artères coronaires (80 %) que le groupe n’ayant pas subi d’intervention chirurgicale (47,3 %), P = 0,0002. L’immunocoloration du TGF-β1 analysée dans les échantillons de patients ayant une CC cyanotique et non cyanotique n’a montré aucune différence significative. Cependant, l’expression du TGF-β1 a été plus intense sur la couche intimale des patients ayant subi une réparation chirurgicale de la CC que sur celle de ceux n’ayant pas subi de chirurgie (surface de l’intima positive au TGF-β1, 50,43 % vs 15,91 %, respectivement; test U de Mann-Whitney P = 0,0005).ConclusionL’incidence élevée d’hyperplasie intimale chez les patients ayant subi une réparation chirurgicale de la CC est en corrélation avec l’expression du TGF-β1 et peut contribuer au développement de l’athérosclérose coronarienne chez les patients ayant une CC.