Drugs Targeting High-Density Lipoprotein Cholesterol for Coronary Artery Disease Management

Many patients remain at high risk for future cardiovascular events despite levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) at, or below, target while taking statin therapy. Much effort is therefore being focused on strategies to reduce this residual risk. High-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) is a strong, independent, inverse predictor of coronary heart disease risk and is therefore an attractive therapeutic target. Currently available agents that raise HDL-C have only modest effects and there is limited evidence of additional cardiovascular risk reduction on top of background statin therapy associated with their use. It was hoped that the use of cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors would provide additional benefit, but the results of clinical outcome studies to date have been disappointing. The results of ongoing trials with other CETP inhibitors that raise HDL-C to a greater degree and also lower LDL-C, as well as with other emerging therapies are awaited.

RésuméBeaucoup de patients demeurent exposés à un risque élevé d'événements cardiovasculaires malgré des taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (cholestérol LDL) correspondant au taux cible ou étant en dessous de ce taux durant la prise de statines. Par conséquent, de nombreux efforts sont axés sur les stratégies pour réduire ce risque résiduel. Le cholestérol à lipoprotéines de haute densité (cholestérol HDL) est un excellent prédicteur inverse et indépendant du risque de maladie coronarienne et, par conséquent, une cible thérapeutique attrayante. Les agents actuellement disponibles qui augmentent le cholestérol à HDL n'ont que des effets modestes dont les preuves d'une réduction additionnelle du risque cardiovasculaire associé à leur utilisation, en plus du traitement de base par statines, sont limitées. On espérait que l'utilisation des inhibiteurs de la protéine de transfert des esters de cholestéryle (PTEC) fournirait des avantages additionnels, mais les résultats d'études cliniques actuelles ont été décevants. Les résultats d'essais en cours utilisant d'autres inhibiteurs de la PTEC qui augmentent le cholestérol HDL à un niveau supérieur et qui abaissent aussi le cholestérol LDL ainsi que d'autres nouveaux traitements sont attendus.