The Heart: Mostly Postmitotic or Mostly Premitotic? Myocyte Cell Cycle, Senescence, and Quiescence

The concept of myocyte division and myocyte-mediated regeneration has re-emerged in the past 5 years through development of sophisticated transgenic mice and carbon-dating of cells. Although recently, a couple of studies have been conducted as an attempt to intervene in myocyte division, the efficiency in adult animals remains discouragingly low. Re-enforcing myocyte division is a vision that has been desired for decades, leading to years of experience in myocyte resistance to proproliferative stimuli. Previous attempts have indeed provided a platform for basic knowledge on molecular players and signalling in myocytes. However, natural biological processes such as hypertrophy and binucleation provide layers of complexity in interpretation of previous and current findings. A major hurdle in mediating myocyte division is a lack of insight in the myocyte cell cycle. To date, no knowledge is gained on myoycte cell cycle progression and/or duration. This review will include an overview of previous and current literature on myocyte cell cycle and division. Furthermore, the limitations of current approaches and basic questions that might be essential in understanding myocardial resistance to division will be discussed.

RésuméLe concept de division des myocytes et de régénération par l’intermédiaire des myocytes est réapparu au cours des 5 dernières années par le biais du développement de souris transgéniques sophistiquées et de la datation au carbone des cellules. Bien que récemment quelques études aient été menées en vue d’intervenir dans la division des myocytes, l’efficience chez les animaux adultes reste de manière dissuasive faible. La nouvelle application de la division des myocytes est ce qui était envisagé depuis des décennies, menant à des années d’expérience dans la résistance des myocytes aux stimuli pro-prolifératifs. Les tentatives précédentes ont en effet offert une plateforme de connaissances fondamentales sur les joueurs moléculaires et la signalisation dans les myocytes. Cependant, les processus biologiques naturels tels que l’hypertrophie et la binucléation accroissent la complexité de l’interprétation des résultats précédents et actuels. Un obstacle majeur à la médiation de la division des myocytes est la méconnaissance du cycle cellulaire des myocytes. À ce jour, aucune connaissance n’a été acquise sur la progression ou la durée du cycle cellulaire des myocytes. Cette revue comportera un survol de la littérature antérieure et actuelle sur le cycle et la division cellulaire des myocytes. De plus, nous traiterons des limites des approches actuelles et des questions fondamentales qui pourraient s’avérer essentielles à la compréhension de la résistance du myocarde à la division.