Regenerative Cell and Tissue-based Therapies for Pulmonary Arterial Hypertension

Within the span of 2 decades, cell-based regenerative therapies for pulmonary arterial hypertension have progressed from bench-side hypotheses to clinical realities. Promising preclinical investigations that examined the therapeutic potential of endothelial progenitor cell and mesenchymal stem cell populations have demonstrated the safety and efficacy of these cell types and provided the foundation for first-in-man clinical trials. Moreover, these studies have improved our understanding of the therapeutic mechanisms by which stem/progenitor cells exert their regenerative functions. Ultimately, these discoveries have led to new applications for stem and progenitor cells including the autologous cell reseeding of decellularized or synthetic lung scaffolds. In this review, an overview of established and emerging cell and tissue regenerative therapies for pulmonary lung diseases are presented, along with discussion of recent advancements in the emerging field of repopulating decellularized or bioengineered lung scaffolds with stem/progenitor cells for allogeneic transplant.

RésuméEn 2 décennies, les thérapies cellulaires régénératrices de l’hypertension artérielle pulmonaire sont passées des hypothèses fondamentales aux réalités cliniques. Les recherches précliniques prometteuses qui examinaient le potentiel thérapeutique des populations de cellules progénitrices endothéliales et de cellules mésenchymateuses souches ont démontré l’innocuité et l’efficacité de ces types de cellules et ont fourni la base sur laquelle reposent les premiers essais cliniques sur l’homme. De plus, ces études ont amélioré notre compréhension des mécanismes thérapeutiques par lesquels les cellules souches et progénitrices exercent leurs fonctions régénératrices. Finalement, ces découvertes ont mené vers de nouvelles applications des cellules souches et progénitrices, y compris le réensemencement des prothèses décellularisées ou des prothèses de poumons synthétiques par des cellules autologues. Dans cette revue, nous présentons un survol des thérapies cellulaires et tissulaires établies et émergentes contre les maladies pulmonaires, et nous discutons des avancées récentes dans le domaine émergent de la repopulation des prothèses décellularisées ou de prothèses de poumons biosynthétiques à partir de cellules souches et progénitrices en vue d’une allogreffe.