Genetics and Hypertension: Is It Time to Change My Practice?

Recent advances in genotyping technology and in particular a number of large-scale genome-wide association studies have helped to unravel the genetic basis of hypertension. Although our knowledge is still far from being complete it is important to ask how genetic findings could be translated to clinical practice. In a first step we summarize the strategies to dissect the genetics of hypertension from candidate gene studies to genome-wide association studies and recent sequencing experiments. The greatest hope in this context is the development of new drugs that are based on newly discovered pathophysiological principles. We describe examples where significant therapeutic effects are achieved with agents targeting pathways that contribute only small amounts to the genetic variability of a phenotype. There are good reasons to believe that new drugs will be developed based on genetic data in hypertension. We also highlight the potential for pharmacogenetics and risk stratification. The former is not currently supported by a larger body of evidence, but well designed studies are under way. The latter needs to follow the same principles for evaluation of other novel biomarkers of cardiovascular risk and is unlikely to influence clinical practice in the next few years.

RésuméLes récentes avancées de la technologie de génotypage et, en particulier, de nombreuses études d'association pangénomiques à grande échelle ont aidé à éclaircir les bases génétiques de l'hypertension. Même si nos connaissances sont encore loin d'être complètes, il est important de s'interroger sur la manière dont les découvertes génétiques pourraient être traduites dans la pratique clinique. Dans un premier temps, nous résumons les stratégies pour disséquer la génétique de l'hypertension des études de gènes candidats aux études d'association pangénomiques et aux récentes expériences de séquençage. Le plus grand espoir dans ce contexte est la mise au point de nouveaux médicaments qui sont basés sur des principes physiopathologiques récemment découverts. Nous décrivons des exemples où des résultats thérapeutiques importants sont atteints à l'aide d'agents ciblant les voies qui contribuent que très peu à la variabilité génétique d'un phénotype. Il y a de bonnes raisons de croire que de nouveaux médicaments basés sur les données génétiques de l'hypertension seront mis au point. Nous mettons en relief le potentiel de la pharmacogénétique et de la stratification de risque. La première n'est actuellement pas soutenue par un grand nombre de preuves, mais des études bien conçues sont en cours. La seconde a besoin de suivre les mêmes principes dans l'évaluation d'autres nouveaux biomarqueurs de risque cardiovasculaire et n'est pas susceptible d'influencer la pratique clinique au cours des prochaines années.