Daily low-dose folic acid supplementation does not prevent nitroglycerin-induced nitric oxide synthase dysfunction and tolerance: A human in vivo study

IntroductionContinuous treatment with nitroglycerin (GTN) causes tolerance and endothelial dysfunction, both of which may involve endothelial nitric oxide synthase (eNOS) dysfunction. eNOS dysfunction may be linked to depletion of tetrahydrobiopterin, and folic acid may be involved in the regeneration of this cofactor. It has been demonstrated that 10 mg/day folic acid supplementation prevents the development of GTN tolerance and GTN-induced endothelial dysfunction. However, the efficacy of daily lower-dose folic acid supplementation for preventing these phenomena has not been investigated.ObjectiveTo determine the effect of 1 mg/day folic acid supplementation on responses to sustained GTN therapy.Methods and resultsOn visit 1, 20 healthy male volunteers were randomly assigned to receive either oral folic acid (1 mg/day) or placebo for one week in a double-blind study. All subjects also received continuous transdermal GTN (0.6 mg/h). On visit 2, forearm blood flow was measured using venous occlusion strain-gauge plethysmography in response to incremental intra-arterial infusions of acetylcholine, N-monomethyl-L-arginine and GTN. Subjects in both groups displayed significantly decreased responses to acetylcholine and N-monomethyl-L-arginine infusions compared with a control group that received no treatment. Responses to GTN were also significantly diminished in both groups (P < 0.05 for all).DiscussionThe present data demonstrate that daily supplementation with 1 mg folic acid does not prevent the development of GTN-induced eNOS dysfunction or tolerance.

IntroductionUn traitement continu à la nitroglycérine (NTG) provoque une tolérance et une dysfonction endothéliale, qui peuvent toutes deux s’associer à une dysfonction de la monoxyde d’azote synthase endothéliale (eNOS). La dysfonction de l’eNOS peut être liée à une déplétion de la tétrahydrobioptérine, et l’acide folique peut participer à la régénération de ce cofacteur. Il est démontré que 10 mg/jour de suppléments d’acide folique préviennent l’apparition d’une tolérance à la NTG et une dysfonction endothéliale induite par la NTG. Cependant, l’efficacité d’une faible dose de suppléments d’acide folique pour prévenir ce phénomène n’a fait l’objet d’aucune exploration.ObjectifDéterminer l’effet de suppléments quotidiens de 1 mg d’acide folique sur les réponses à une thérapie soutenue à la NTG.Méthodologie et résultatsÀ la première visite, 20 volontaires en santé de sexe masculin ont été divisés de manière aléatoire pour recevoir de l’acide folique par voie orale (1 mg/jour) ou un placebo pendant une semaine dans le cadre d’une étude à double insu. Tous les sujets ont également reçu de la NTG transdermique en continu (0,6 mg/heure). À la deuxième visite, on a mesuré le débit sanguin dans leur avant-bras au moyen d’une pléthysmographie par tensiomètre de l’occlusion veineuse en réponse à des perfusions interartérielles incrémentielles d’acétylcholine, de N-monométhyl-L-arginine et de NTG. Les sujets des deux groupes ont présenté une réduction significative de la réaction aux perfusions d’acétylcholine et de N-monométhyl-L-arginine par rapport au groupe témoin non traité. Les réponses à la NTG diminuaient également de manière significative dans les deux groupes (P < 0,05 dans tous les cas).ExposéLes présentes données démontrent que des suppléments quotidiens de 1 mg d’acide folique ne préviennent ni l’apparition d’une dysfonction de l’eNOS induite par la NTG ni la tolérance.