Impactful Clinical Trials of 2012: What Clinicians Need to Know

The results of clinical trials serve to inform cardiovascular (CV) practice. In 2012, a number of clinical trials were reported that have an immediate effect on patient management. We highlight the results of key trials in several areas: interventional cardiology, acute coronary syndromes (ACS), and pharmacologic therapy. The FREEDOM trial, which demonstrated a significant benefit on hard outcomes of coronary artery bypass grafting vs multivessel percutaneous coronary intervention (PCI) in patients with diabetes, answered a long-debated question. The MADIT-RIT trial demonstrated an impressive reduction in inappropriate shocks and mortality in stable implantable cardioverter defibrillator (ICD) patients by altering ICD programming variables. In ACS, prolonged dual antiplatelet therapy (DAPT) with acetylsalicylic acid (ASA) and prasugrel in medically managed patients was not superior to ASA plus clopidogrel, and ongoing trials will assess if there are benefits to use of DAPT beyond 1 year. The WOEST trial compared warfarin plus DAPT vs warfarin plus ASA alone in PCI patients who had an indication for ongoing anticoagulation. Not surprisingly, the major bleeding rate was lower with double compared with triple therapy. However, major CV events were unexpectedly lower with double therapy as well, a finding that warrants confirmation in larger studies. One of the most exciting developments in 2012 was with PCSK9 inhibitors, injectable monoclonal antibodies, that were shown to lower low-density lipoprotein cholesterol by 40%-70% above the effects of maximal dose statin therapy. We now await the results of large outcome trials with this promising class of drugs.

RésuméLes résultats d’essais cliniques servent à renseigner la pratique en soins cardiovasculaires (CV). En 2012, un certain nombre d'essais cliniques ont démontré que avoir un effet immédiat sur la gestion des patients. Nous soulignons les résultats de nombreux essais principaux dans les domaines suivants : la cardiologie interventionnelle, les syndromes coronariens aigus (SCA) et le traitement pharmacologique. L'essai FREEDOM, qui a démontré un avantage significatif sur les résultats réels du pontage aortocoronarien par rapport à l’intervention coronarienne percutanée (ICP) multivaisseaux chez les patients ayant le diabète, répond à une question longuement débattue. L’essai MADIT-RIT a démontré une réduction impressionnante des chocs inappropriés et de la mortalité en modifiant les variables de programmation du défibrillateur automatique implantable (DAI) chez les patients qui ont un DAI et qui sont stables. En ce qui concerne le SCA, la prolongation de la bithérapie antiplaquettaire (BTAP) à l’acide acétylsalicylique (AAS) et au prasugrel chez les patients médicalement pris en charge n’a pas été supérieure à celle à l’AAS et au clopidogrel, et les essais en cours détermineront s’il existe des avantages à utiliser la BTAP au-delà de 1 an. L’étude WOEST a comparé la warfarine plus BTAP par rapport à la warfarine plus AAS seul chez les patients ayant subi une ICP et chez qui une anticoagulation constante a été indiquée. Il n’est pas étonnant que les taux d’hémorragie importants aient été plus faibles chez les patients traités par la bithérapie que chez ceux traités par la trithérapie. Aussi, les événements CV majeurs ont été de manière inattendue plus faibles chez les patients traités par la bithérapie, une conclusion qui mérite d’être confirmée par des études de plus grande envergure. L’un des développements des plus passionnants en 2012 a probablement été celui des inhibiteurs de la PCSK9, des anticorps monoclonaux injectables, qui ont démontré abaisser le cholestérol à lipoprotéines de faible densité de 40 % à 70 % au-delà des effets du traitement par statines à dose maximale. Nous attendons maintenant les essais d’envergure sur les résultats de cette classe prometteuse de médicaments.