Efficacy and Plasma Drug Concentrations With Nondaily Dosing of Rosuvastatin

BackgroundNondaily statin dosing is an alternative for patients unable to tolerate daily dosing. The higher potency and longer half-life of rosuvastatin lends itself to this regimen. The basis of this improved tolerability is not understood, but might be related to lower plasma drug concentrations. We examined the efficacy of nondaily rosuvastatin in previously statin-intolerant patients and determined plasma drug concentrations at various dose regimens.MethodsA retrospective analysis at a specialty lipid clinic identified 58 patients eligible for evaluation after therapy with nondaily rosuvastatin. Plasma rosuvastatin levels were measured by liquid chromatography-mass spectrometry in 12 patients taking 10 mg nondaily rosuvastatin and in 11 and 12 age- and sex-matched patients taking 10 mg and 5 mg rosuvastatin daily, respectively. Whole body cholesterol synthesis was estimated from serum lathosterol measured by liquid chromatography-mass spectrometry.ResultsIn patients with a previous history of statin intolerance, nondaily rosuvastatin (average of 29.4 mg per week) lowered low-density lipoprotein cholesterol by 34.4 ± 21.3% (P < 0.001). Serum lathosterol levels were significantly higher in patients on nondaily regimens, as expected. However, mean plasma rosuvastatin levels of patients taking 10 mg nondaily did not significantly differ from those taking 10 mg daily.ConclusionsIn statin intolerant patients, nondaily rosuvastatin resulted in clinically relevant reductions in low-density lipoprotein cholesterol levels, with improved compliance. Whole body cholesterol synthesis was higher in patients taking nondaily rosuvastatin, but no differences in plasma drug concentrations were observed, suggesting that the improved tolerability was independent of plasma rosuvastatin levels.

RésuméIntroductionLa posologie non quotidienne des statines est une solution pour les patients incapables de tolérer la posologie quotidienne. La rosuvastatine qui a une activité thérapeutique plus élevée et une demi-vie plus longue se prête à ce schéma posologique. La base de cette meilleure tolérabilité n'est pas bien comprise, mais elle pourrait être liée à de plus faibles concentrations plasmatiques du médicament. Nous avons examiné l'efficacité de la rosuvastatine prise de manière non quotidienne chez les patients qui ont montré une intolérance aux statines et avons déterminé les concentrations plasmatiques du médicament à partir de schémas posologiques variés.MéthodesUne analyse rétrospective réalisée dans une clinique spécialisée des lipides a identifié 58 patients admissibles à l'évaluation après le traitement non quotidien par rosuvastatine. Les concentrations plasmatiques de la rosuvastatine ont été mesurées par la chromatographie en phase liquide et la spectrométrie de masse chez 12 patients prenant 10 mg quotidiennement de rosuvastatine, et chez 11 et 12 patients appariés selon l'âge et le sexe prenant respectivement 10 mg et 5 mg quotidiennement de rosuvastatine. La synthèse du cholestérol dans le corps entier a été estimée à partir du lathostérol sérique mesuré par la chromatographie en phase liquide et la spectrométrie de masse.RésultatsChez les patients ayant des antécédents d'intolérance aux statines, la rosuvastatine prise de manière non quotidienne (moyenne de 29,4 mg par semaine) a abaissé le cholestérol à lipoprotéines de faible densité de 34,4 ± 21,3 % (P < 0,001). Conformément à nos attentes, les concentrations sériques de lathostérol ont été significativement plus élevées chez les patients suivant des schémas posologiques non quotidiens. Cependant, les concentrations plasmatiques moyennes des patients prenant 10 mg de manière non quotidienne n'ont pas significativement différé de ceux prenant 10 mg quotidiennement.ConclusionsChez les patients intolérants aux statines, la rosuvastatine prise de manière non quotidienne a entraîné des réductions cliniquement pertinentes des taux de cholestérol à lipoprotéines de faible densité et une meilleure observance. La synthèse du cholestérol dans le corps entier a été plus élevée chez les patients ne prenant pas la rosuvastatine de manière quotidienne, mais aucune différence dans les concentrations plasmatiques du médicament n'a été observée, ce qui suggère que la meilleure tolérabilité était indépendante des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine.