Polymorphisms on Chromosome 9p21 Confer a Risk for Acute Coronary Syndrome in a Chinese Han Population

BackgroundGenome-wide association studies have identified 2 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) on chromosome arm 9p21, rs10757278, and rs2383207 that confer susceptibility to myocardial infarction. However, these data are mostly from Italian, American Caucasian, South Korean, and Japanese cohorts. This study is the first to investigate whether 6 SNPs (rs10757277, rs10757278, rs10757279, rs1333049, rs1333047, and rs10811656) are associated with acute coronary syndrome (ACS) in a Chinese Han population.MethodsWe performed a case-control analysis in 359 patients with ACS diagnosed by coronary angiography and 398 non-ACS controls of Han background between April 2007 and January 2008 to determine whether these 6 SNPs were associated with ACS. Exon fragments were genotyped by polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism.ResultsAfter we adjusted for clinical parameters, we found the rs10757278 GG genotype to be associated with a significantly elevated risk of ACS (odds ratio [OR], 1.91; 95% confidence interval [CI], 1.35-2.68; P = 0.00035), the rs10811656 T allele to be associated with a higher risk of ACS (OR, 1.67; 95% CI, 1.26-2.23; P = 0.0016) than the CC genotype, and the rs1333047 TT genotype also to be associated with a higher risk of ACS (OR, 1.57; 95% CI, 1.15-2.06; P = 0.0052) than the CC and CT genotypes. After 14.2 ± 4.5 months of follow-up, the end-point data were obtained: death (cardiac and noncardiac), nonfatal myocardial infarction, and recurrent angina leading to repeated coronary angiography. We found that the rs10757278 GG genotype was significantly associated with recurrent angina compared with the AA and AG genotypes (P = 0.013).ConclusionsPolymorphisms on 9p21 were associated with ACS in a Chinese Han population. The rs10757278 GG genotype was further associated with adverse cardiac outcomes after ACS.

RésuméIntroductionLes études d’associations pangénomiques ont identifié 2 polymorphismes de nucléotide simple (SNP : single nucleotide polymorphism) sur le bras du chromosome 9p21, le rs10757278 et le rs2383207 qui prédisposent à l’infarctus du myocarde. Cependant, ces données proviennent principalement de cohortes italiennes, blanches américaines, sud-coréennes et japonaises. Cette étude est la première à examiner si les 6 SNP (rs10757277, rs10757278, rs10757279, rs1333049, rs1333047 et rs10811656) sont associés au syndrome coronarien aigu (SCA) dans la population chinoise Han.MéthodesNous avons réalisé une analyse cas-témoins entre avril 2007 et janvier 2008 chez 359 patients ayant un SCA diagnostiqué par coronarographie et chez 398 témoins d’origine Han n’ayant pas de SCA pour déterminer si ces 6 SNP étaient associés au SCA. Les exons ont été génotypés par réaction en chaîne de la polymérase– polymorphisme de longueur des fragments de restriction.RésultatsAprès l’ajustement des paramètres cliniques, nous avons constaté que le génotype GG de rs10757278 était associé à un risque significativement élevé de SCA (ratio d’incidence approché [RIA], 1,91; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 1,35-2,68; P = 0,00035), que l’allèle T du rs10811656 était associé à un risque plus élevé de SCA (RIA, 1,67; IC à 95 %, 1,26-2,23; P = 0,0016) que le génotype CC et que le génotype TT du rs1333047 était également associé à un risque plus élevé de SCA (RIA, 1,57; IC à 95 %, 1,15-2,06; P = 0,0052) que le génotype CC et CT. Après 14,2 ± 4,5 mois de suivi, les données sur les critères de jugement ont été obtenues : la mort (cardiaque et non cardiaque), l’infarctus du myocarde non fatal et l’angine récurrente menant à la répétition de coronarographie. Nous avons constaté que le génotype GG du rs10757278 était significativement associé à l’angine récurrente comparativement aux génotypes AA et AG (P = 0,013).ConclusionsLes polymorphismes sur le chromosome 9p21 ont été associés au SCA dans la population chinoise Han. Le génotype GG du rs10757278 était davantage associé à une évolution cardiaque défavorable après le SCA.