Role of Krüppel-Like Factor 2 and Protease-Activated Receptor-1 in Vulnerable Plaques of ApoE−/− Mice and Intervention With Statin

BackgroundKrüppel-like factor 2 (KLF2) and protease-activated receptor-1 (PAR-1) are 2 novel factors that play important roles in inflammation and coagulation, yet their relationship with vulnerable plaques and statin remains uncertain. The purpose of this study was to explore the expression of KLF2 and PAR-1 in vulnerable plaques of ApoE gene knockout (ApoE−/−) mice and the pharmaceutical effect of statin on the expression of KLF2 and PAR-1.MethodsApoE−/− mice were randomized into an early-treatment group and a late-treatment group. Each group was randomized into 4 subgroups: normal diet control, high-fat diet control, high-dose statin, and low-dose statin. After 8 weeks of intervention with statin, the aortas were harvested to determine KLF2 and PAR-1 expression by semiquantitative reverse transcription-polymerase chain reaction, Western blotting, and immunohistochemical analyses. The relative area of plaque, the ratio of fibrous cap thickness to tunica intima/media thickness, and the vulnerability index of atherosclerotic plaques were calculated to evaluate plaque vulnerability.ResultsKLF2 increased whereas PAR-1 decreased in vulnerable plaques at messenger RNA, protein, and histologic levels. Atorvastatin increased KLF2 and decreased PAR-1 expression.ConclusionsPlaque vulnerability correlated negatively with KLF2 but positively with PAR-1. Upregulation of KLF2 and downregulation of PAR-1 could be direct or indirect effects of statin therapy.

RésuméIntroductionLe facteur de transcription Krüppel-like (KLF2) et le récepteur 1 activeé par protéase (PAR-1) sont 2 nouveaux facteurs qui jouent un rôle important dans l’inflammation et la coagulation. Toutefois, leur lien avec les plaques vulnérables et les statines demeure incertain. Le but de cette étude était d’explorer l’expression du KLF2 et du PAR-1 dans les plaques vulnérables des souris invalidées pour le gène ApoE (ApoE−/−) et l’effet pharmacologique des statines sur l’expression du KLF2 et du PAR-1.MéthodesLes souris ApoE−/− ont été réparties au hasard dans un groupe de traitement précoce et un groupe de traitement tardif. Chaque groupe a été réparti au hasard en 4 sous-groupes : régime alimentaire normal, régime alimentaire riche en matières grasses, doses élevées de statines et faibles doses de statines. Après 8 semaines d’intervention par les statines, les aortes ont été prélevées pour déterminer l’expression du KLF2 et du PAR-1 par la RT-PCR (reverse transcription-polymerase chain reaction) semiquantitative, l’analyse par buvardage de western et l’analyse immunohistochimique. La surface relative de la plaque, le ratio de l’épaisseur de la chape fibreuse à l’épaisseur de l’intima et de la média, et l’indice de vulnérabilité des plaques athérosclérotiques ont été calculés pour évaluer la vulnérabilité de la plaque.RésultatsLe KLF2 a augmenté alors que le PAR-1 a diminué dans les plaques vulnérables à l’ARN messager, la protéine et les concentrations histologiques. L’atorvastatine a augmenté le KLF2 et a diminué l’expression du PAR-1.ConclusionsLa vulnérabilité de la plaque a corrélé négativement avec le KLF2, mais positivement avec le PAR-1. La régulation à la hausse du KLF2 et la régulation à la baisse du PAR-1 pourraient être des effets directs ou indirects du traitement par statines.