Polymorphisms of the methylenetetrahydrofolate reductase, vascular endothelial growth factor, endothelial nitric oxide synthase, monocyte chemoattractant protein-1 and apolipoprotein E genes are not associated with carotid intima-media thickness

BackgroundSingle nucleotide polymorphisms in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), vascular endothelial growth factor (VEGF), endothelial nitric oxide synthase (eNOS), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and apolipoprotein E (ApoE) genes appear to be a genetic risk factor for atherosclerosis. Common carotid intima-media thickness (cIMT) provides information on the severity of atherosclerosis.ObjectiveTo investigate the relationship between cIMT and gene polymorphisms associated with atherosclerosis in Turkish patients with coronary artery disease (CAD).MethodsSixty-two patients with angiographically diagnosed stable CAD were divided into two groups according to their cIMT values (group 1: n = 35, cIMT of 1 mm or greater; group 2: n = 27, cIMT of less than 1 mm). MTHFR 677 C/T, VEGF –460 C/T, eNOS 894 G/T, MCP-1 –2518 A/G and ApoE (E2, E3 and E4) gene polymorphisms (where A is adenine, C is cytosine, G is guanine and T is thymine) were analyzed by polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism. Evaluations of cardiovascular risk factors and coronary atherosclerotic lesions were performed in all patients. Serum homocysteine and high-sensitivity C-reactive protein were measured and compared between the two groups.ResultsSerum high-sensitivity C-reactive protein (P = 0.04) and homocysteine (P = 0.006) levels were higher in group 1 than in group 2. The ratio of multivessel CAD and previous myocardial infarction was significantly higher in group 1 than in group 2 (P = 0.014). In the study population, no significant difference in cIMT was observed according to the polymorphisms studied. Only hyperhomocysteinemia (OR 1.17 [95% CI 1.01 to 1.35], P = 0.033) and previous myocardial infarction (OR 3.76 [95% CI 1.10 to 12.81], P = 0.034) maintained a significant correlation with cIMT on multiple logistic regression analysis.ConclusioncIMT is increased in patients with hyperhomocysteinemia, inflammation and extended CAD. MTHFR 677 C/T, VEGF –460 C/T, eNOS 894 G/T, MCP-1 –2518 A/G and ApoE single nucleotide polymorphisms were not associated with increased cIMT.

HistoriqueLes polymorphismes d’un nucléotide simple des gènes du 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR), du facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF), de l’oxyde nitrique synthase endothéliale (eNOS), de la protéine-1 chimioattractive monocytaire (MCP-1) et de l’apolipoprotéine 1 (ApoE) semblent être un facteur de risque génétique d’athérosclérose. L’épaisseur intima-média de l’artère carotide commune (cIMT) est indicatrice de la gravité de l’athérosclérose.ObjectifExplorer les relations entre la cIMT et les polymorphismes géniques associés à l’athérosclérose chez des patients turcs présentant une coronaropathie.MéthodologieLes chercheurs ont divisé en deux groupes 62 patients présentant une coronaropathie stable diagnostiquée par angiographie selon leurs valeurs de cIMT (groupe 1 : n = 35, cIMT d’au moins 1 mm ; groupe 2 : n = 27, cIMT inférieure à 1 mm). Ils ont analysé les polymorphismes géniques du MTHFR 677 C/T, du VEGF –460 C/T, de l’eNOS 894 G/T, du MCP-1 –2518 A/G et de l’ApoE (E2, E3 et E4) (où A désigne l’adénine, C, la cytosine, G la guanine et T la thymine) par réaction en chaîne de la polymérase et par polymorphisme de restriction. Ils ont évalué les facteurs de risque cardiovasculaire et les lésions athéroscléreuses coronaires auprès de tous les patients. Ils ont mesuré l’homocystéine sérique et la protéine C réactive à haute sensibilité et les ont comparées entre les deux groupes.RésultatsLes taux de protéine C réactive à haute sensibilité (P = 0,04) et d’homocystéine (P = 0,006) étaient plus élevés dans le groupe 1 que dans le groupe 2. Le ratio de coronaropathie plurivasculaire et d’infarctus du myocarde antérieur était considérablement plus élevé dans le groupe 1 que dans le groupe 2 (P = 0,014). Au sein de la population à l’étude, on n’a observé aucune différence significative de la cIMT d’après les polymorphismes étudiés. Seuls une hyperhomocystéinémie (RRR 1,17 [95 % IC 1,01 à 1,35], P = 0,033) et un infarctus du myocarde antérieur (RRR 3,76 [95 % IC 1,10 à 12,81], P = 0,034) permettaient de maintenir une corrélation significative avec la cIMT à l’analyse de régression logistique multiple.ConclusionUne cIMT accrue s’associe à une hyperhomocystéinémie, à une inflammation et à l’étendue de coronaropathie. Les polymorphismes d’un nucléotide simple des gènes du MTHFR 677 C/T, du VEGF –460 C/T, de l’eNOS 894 G/T, du MCP-1 –2518 A/G et de l’ApoE ne s’associaient pas à une augmentation de la cIMT.