Effects of heparin on the production of homocysteine-induced extracellular matrix metalloproteinase-2 in cultured rat vascular smooth muscle cells

ObjectiveTo study the effects of heparin on the production of homocysteine-induced extracellular matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) in cultured rat vascular smooth muscle cells.Methods The effects of different homocysteine levels (0 μmol/L to 1000 μmol/L) on MMP-2 production and the effects of different heparin concentrations (0 μg/mL to 100 μg/mL) on homocysteineinduced MMP-2 in cultured rat vascular smooth muscle cells were examined using gelatin zymography and Western blotting. The changes in MMP-2 were further compared with various treatments for 24 h, 48 h and 72 h.ResultsHomocysteine (50 μmol/L to 1000 μmol/L) increased the production of MMP-2 significantly in a dose-dependent manner. Increased production of MMP-2 induced by homocysteine was reduced by the extracellular addition of heparin in a dose-dependent manner. Production of MMP-2 with various treatment regimens for 72 h was greater than for 24 h and 48 h.ConclusionsExtracellular addition of heparin decreased homocysteine-induced MMP-2 secretion. Data suggest a mechanism by which hyperhomocysteinemia is involved in the pathogenesis of coronary artery disease and demonstrate a beneficial effect of heparin on these conditions.

ObjectifÉtudier les effets de l’héparine sur la production de métalloprotéinase-2 (MMP-2) de la matrice extracellulaire induite par l’homocystéine dans les cellules des muscles lisses de rats de culture.MéthodologieOn a examiné les effets de divers taux d’homocystéine (de 0 μmol/mL à 1 000 μmol/mL) sur la production de MMP-2 et les effets de diverses concentrations d’héparine (de 0 μg/mL à 100 μg/mL) sur la MMP-2 induite par l’homocystéine dans les cellules des muscles lisses vasculaires de rats de culture par zymographie à la gélatine et par transfert Western. On a ensuite comparé les modifications de la MMP-2 avec divers traitements pendant 24 heures, 48 heures et 72 heures.RésultatsL’homocystéine (de 50 μmol/mL à 1 000 μmol/mL) augmentait considérablement la production de MMP-2 selon la dose. Une hausse de la production de MPP-2 induite par l’homocystéine était réduite par l’ajout extracellulaire d’héparine selon la dose. La production de MMP 2 selon diverses posologies était plus élevée au bout de 72 heures qu’au bout de 24 heures et de 48 heures.ConclusionsL’ajout extracellulaire d’héparine réduit la sécrétion de MMP-2 induite par l’homocystéine. Selon les données, un mécanisme engagerait l’hyperhomocystéinémie dans la pathogenèse de la coronaropathie et démontrerait l’effet bénéfique de l’héparine sur ces maladies.