Association of Inflammatory and Hemostatic Markers With Stroke and Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-analysis

BackgroundAtrial fibrillation (AF) increases the risk of stroke and thromboembolic events. Recently, biomarkers have been proposed as a practical tool to predict adverse outcomes in patients with AF. The prognostic value of inflammatory and hemostatic markers in AF has been widely studied; however, the results of previous studies have been inconclusive.MethodsWe conducted a systematic review and meta-analysis to evaluate the association of inflammatory and hemostatic markers with stroke and thromboembolic events in patients with AF.ResultsA total of 27 studies including 22,176 participants met our inclusion criteria for the systematic review. Our meta-analysis determined that elevated circulating plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and thrombin-antithrombin (TAT) were significantly associated with increased risk of stroke in patients with AF (standardized mean difference [SMD], 0.89; 95% confidence interval [CI], 0.20-1.59 and 1.43; 95% CI, 0.40-2.47, respectively). Higher levels of D-dimer were associated with increased subsequent thromboembolic event risk with a pooled hazard ratio of 2.90 (95% CI, 1.22-6.90) for cohort studies and an SMD of 0.93 (95% CI, 0.36-1.50) for case-control studies. There was also very limited evidence indicating that other biomarkers—such as interleukin-6, von Willebrand factor, P-selectin, and mean platelet volume—could predict adverse outcomes in AF.ConclusionsIn conclusion, increased circulating PAI-1 and TAT levels were significantly associated with subsequent stroke in patients with AF, and high levels of D-dimer were associated with thromboembolic events in AF. Further epidemiologic studies are needed to accumulate more evidence on the prognostic role of inflammatory and hemostatic markers in AF.

RésuméIntroductionLa fibrillation auriculaire (FA) augmente le risque d'accident vasculaire cérébral (AVC) et d'événements thromboemboliques. Récemment, des biomarqueurs ont été proposés comme outil pratique pour prédire les effets indésirables chez les patients atteints de FA. La valeur pronostique de marqueurs inflammatoires et hémostatiques dans la FA a été largement étudiée ; toutefois, les résultats des études précédentes n’ont pas été concluants.MéthodesNous avons effectué une revue systématique et une méta-analyse pour évaluer l'association de marqueurs inflammatoires et hémostatiques avec les AVC et les événements thromboemboliques de patients atteints de FA.RésultatsUn total de 27 études incluant 22 176 participants répondaient à nos critères d'inclusion pour la revue systématique. Notre méta-analyse a déterminé qu’un taux circulant élevé d’inhibiteur de l'activateur du plasminogène 1 (PAI-1) et du complexe thrombine-antithrombine (TAT) étaient significativement associés à un risque accru d'AVC chez les patients atteints de FA (différence moyenne standardisée [DMS], 0,89; Intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,20-1,59 et DMS, 1,43; IC à 95 %, 0,40-2,47, respectivement). Des niveaux plus élevés de D-dimères étaient associés à un risque accru d'événements thromboembolique ultérieurs avec un rapport groupé des risques instantanés de 2,90 (IC à 95 %, 1,22-6,90) pour les études de cohorte et d'un DMS de 0,93 (IC à 95 %, 0,36-1,50) pour les études cas-témoins. Il y avait également très peu de preuves indiquant que d'autres biomarqueurs tels que l'interleukine-6, le facteur de von Willebrand, la P-sélectine, et le volume moyen plaquettaire, pourraient prédire des répercussions défavorables dans la FA.ConclusionsEn conclusion, l'augmentation du taux circulant de PAI-1 et des niveaux de TAT étaient significativement associés à un AVC subséquent chez les patients atteints de FA, et des niveaux élevés de D-dimères ont été associés à des événements thromboemboliques en cas de FA. D'autres études épidémiologiques sont nécessaires pour accumuler plus de preuves sur le rôle pronostique des marqueurs inflammatoires et hémostatiques dans la FA.