Inhibition of sPLA2 and Endothelial Function: A Substudy of the SPIDER-PCI Trial

BackgroundInflammation plays an important role in the pathophysiology of atherosclerosis and endothelial dysfunction, and occurs after percutaneous coronary intervention (PCI). We evaluated whether endothelial function is attenuated after PCI and if inhibition of secretory phospholipase A2 (sPLA2) activity augments endothelial function and coronary flow reserve (CFR) in these patients.MethodsIn the sPLA2 Inhibition to Decrease Enzyme Release After Percutaneous Coronary Intervention (SPIDER-PCI) study, patients undergoing elective PCI were randomized to receive Varespladib (Anthera Pharmaceuticals Inc, San Mateo, CA), an inhibitor of sPLA2, or placebo 3-5 days prior to PCI and for 5 days after PCI. In this substudy, endothelial function was assessed in 31 patients by flow-mediated dilation (FMD) before treatment and on the day after PCI, while taking study medication. During the PCI procedure, CFR was assessed using a Doppler guide wire.ResultsBaseline and procedural characteristics were comparable in both groups and sPLA2 activity was similar at baseline. After PCI, sPLA2 activity decreased only in the Varespladib group (2.9 ± 0.9 to 0.5 ± 0.4 ng/mL), and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) increased by more than 100% in both groups. FMD at baseline was 3.66 ± 2.45% (Varespladib) and 3.37 ± 1.73% (placebo) with nonsignificant increase in both groups after PCI. The effect of Varespladib on FMD, adjusted for pre-PCI FMD by linear regression, was −1.16 ± 1.68%; P = 0.5. CFR was 2.45 ± 0.66 and 2.77 ± 0.85 in the Varespladib and placebo groups, respectively (P = 0.36).ConclusionsSystemic endothelial function is not reduced after elective PCI despite eliciting acute inflammatory response. Acute inhibition of sPLA2 activity with Varespladib does not affect endothelial or microvascular function after PCI.

RésuméIntroductionL'inflammation joue un rôle important dans la pathophysiologie de l'athérosclérose et du dysfonctionnement endothélial, et survient après l'intervention coronarienne percutanée (ICP). Nous avons évalué si le fonctionnement endothélial était atténué après l'ICP et si l'inhibition de l'activité de la phospholipase sécrétoire A2 (sPLA2) augmentait le fonctionnement endothélial et la réserve coronarienne (RC) chez ces patients.MéthodesDans l'étude sPLA2 Inhibition to Decrease Enzyme Release after Percutaneous Coronary Intervention (SPIDER-PCI), les patients devant subir une ICP élective ont été choisis au hasard pour recevoir le varespladib (Anthera Pharmaceuticals, Inc., San Mateo, CA), un inhibiteur de la sPLA2, ou un placebo de 3 à 5 jours avant l'ICP et 5 jours après l'ICP. Dans cette sous-étude, le fonctionnement endothélial a été évalué chez 31 patients par la dilatation induite par le flux (DIF) avant le traitement et le jour suivant l'ICP, tout en prenant le médicament de l'étude. Durant l'ICP, la RC a été évaluée en utilisant un fil-guide Doppler.RésultatsLes caractéristiques initiales et procédurales ont été comparables dans les deux groupes, et l'activité de la sPLA2 a été similaire au début. Après l'ICP, l'activité de la sPLA2 a diminué seulement dans le groupe prenant le varespladib (2,9 ± 0,9 à 0,5 ± 0,4 ng/ml) et la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP : high-sensitivity C-reactive protein) a augmenté à plus de 100 % dans les deux groupes. La DIF initiale a été de 3,66 ± 2,45 % (varespladib) et de 3,37 ± 1,73 % (placebo) avec une augmentation non significative dans les deux groupes après l'ICP. L'effet du varespladib sur la DIF, ajusté par la régression linéaire pour une DIF pré-ICP, a été de −1,16 ± 1,68 %; P = 0,5. La RC a été de 2,45 ± 0,66 et de 2,77 ± 0,85 dans les groupes prenant le varespladib et le placebo, respectivement (P = 0,36).ConclusionsLe fonctionnement endothélial systémique n'est pas réduit après l'ICP élective malgré la réponse inflammatoire aiguë obtenue. L'inhibition aiguë de l'activité de la sPLA2 avec l'administration du varespladib ne nuit pas au fonctionnement endothélial ou microvasculaire après l'ICP.