The shifting paradigm of Charcot-Marie-Tooth disease

La biologie moléculaire a radicalement modifié notre vision de la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Ainsi, la notion de CMT a évolué d'un concept de polyneuropathie héréditaire homogène vers un concept de syndrome clinique et génétique hétérogène impliquant de manière prédominante, mais pas toujours exclusive, le système nerveux périphérique. Le spectre phénotypique des CMT recoupe en partie le spectre phénotypique des neuropathies motrices distales héréditaires (dHMN), des neuropathies sensitives et dysautonomiques héréditaires (HSAN), des neuropathies des maladies mitochondriales et de plusieurs sous-groupes d'amyotrophie spinale. Sur le plan moléculaire, des mutations sur un même gène peuvent provoquer une CMT, une dHMN, une HSAN ou une amyotrophie spinale scapulopéronière. Ces dernières années, les avancées de la génétique moléculaire ont permis d'identifier plus de 900 mutations responsables de CMT sur plus de 60 gènes différents. Néanmoins, dans la mesure où 75 % des gènes responsables de CMT pourraient être inconnus et dans la mesure où aucune thérapie spécifique de la CMT n'est actuellement disponible, d'importants progrès restent à faire dans le domaine des CMT.