Mitochondrial dysfunctions in Parkinson's disease

La maladie de Parkinson, d'étiologie inconnue, est associée à une dégénérescence des neurones dopaminergiques de la voie nigro-striée. L'élucidation des mécanismes physiopathologiques de la maladie constituerait une étape clé dans la mise au point de thérapies permettant de ralentir la progression de la maladie. Ces mécanismes sont, à ce jour, inconnus. Toutefois, un faisceau convergent d'observations permet de soupçonner que des défauts mitochondriaux constituent un événement précoce de la dégénérescence dopaminergique. Ces soupçons se basent sur l'étude des cas sporadiques ainsi que sur celle des modèles d'intoxication et des modèles génétiques de la maladie. Dans cette revue, nous proposerons une analyse critique des éléments incriminant des dysfonctions mitochondriales dans ces différents modèles. Nous discuterons de leur pertinence vis-à-vis des formes sporadiques de la maladie ainsi que des perspectives thérapeutiques ouvertes.