Rôle de la GTPase Rab11A dans le trafic des corps lamellaires épidermiques

La couche cornée assure une fonction de barrière multifonctionnelle vitale pour l'organisme. Les corps lamellaires (CL), structures tubulo-vésiculaires abondantes dans le cytoplasme des kératinocytes granuleux, jouent un rôle majeur dans la formation et le maintien de cette barrière en déversant leur contenu (lipides, lipases, protéases, anti-protéases et peptides bactéricides) à la transition couche granuleuse - couche cornée. La dynamique des CL n'a pas encore été élucidée. Nous avons démontré que la GTPase Rab11A, protéine clé du trafic vésiculaire, est fortement exprimée par les kératinocytes granuleux où elle est partiellement associée aux CL. Nous avons montré que la déplétion de Rab11A dans un modèle d'épiderme reconstruit, via la technique d'interférence à l'ARN, induit une diminution de la densité et de la sécrétion des CL associée à une baisse du taux de céramides et de cholestérol, une désorganisation des lipides intercornéocytaires et une augmentation de la perméabilité de la couche cornée. Elle est également à l'origine d'un adressage des composants des CL non sécrétés vers une voie de dégradation lysosomale. De plus, l'inhibition de Rab11A induit une anomalie de distribution de FIP1 et MYO5B, deux effecteurs de Rab11A. Ainsi, le complexe multimoléculaire Rab11A-FIP1-MYO5B constituerait un régulateur majeur du trafic des CL et de l'homéostasie de la barrière épidermique.