Pancreatic Lipid Content Is Not Associated with Beta Cell Dysfunction in Youth-Onset Type 2 Diabetes

ObjectiveTo determine whether pancreatic lipid content is associated with type 2 diabetes and beta cell function in Indigenous and Caucasian adolescents.MethodsThis was a cross-sectional study comparing 1H-magnetic resonance spectroscopy-derived pancreatic triglyceride content in adolescents 13 to 18 years of age with type 2 diabetes (n=20) and body mass index-matched normoglycemic controls (n=34). Beta cell function was measured by the acute insulin response and disposition index derived from intravenous glucose tolerance tests.ResultsPancreatic lipid content was not significantly different in youth with type 2 diabetes and their normoglycemic body mass index-matched peers (2.41 [95% CI: 0.63, 5.60] vs. 1.22 [0.08, 5.93]; p=0.27). Pancreatic triglyceride levels were not associated with measures of beta cell function in the cohort. In subgroup analyses, pancreatic lipid content was ∼4-fold higher in youth with type 2 diabetes who were carriers of the G319S mutation in the HNF-1alpha gene (7.45 [2.85, 26.8] vs. 2.20 [0.350, 3.30] % Fat to Water Ratio F/W; p=0.032).ConclusionsPancreatic lipid content is not elevated in Indigenous or Caucasian youth with type 2 diabetes compared to normoglycemic youth, nor is it associated with beta cell function. The presence of the G319S mutation in the HNF-1alpha gene in Indigenous youth with type 2 diabetes is associated with higher pancreatic lipid content. Further research is needed to understand the mechanisms that explain beta cell failure in overweight youth with type 2 diabetes.

RésuméObjectifDéterminer si la teneur en lipides dans les cellules pancréatiques est associée au diabète de type 2 et au fonctionnement des cellules bêta chez les adolescents autochtones et caucasiens.MéthodesIl s’agissait d’une étude transversale comparant la teneur en triglycérides dans les cellules pancréatiques obtenue par la spectroscopie par résonance magnétique 1H chez des adolescents de 13 à 18 ans souffrant de diabète de type 2 (n=20) et des témoins normoglycémiques appariés selon l’indice de masse corporelle (n=34). Le fonctionnement des cellules bêta était mesuré par la réponse insulinique aiguë et l’indice de disposition obtenu par les épreuves d’hyperglycémie provoquée par voie intraveineuse.RésultatsLa teneur en lipides dans les cellules pancréatiques n’était pas significativement différente chez les jeunes souffrant du diabète de type 2 et les pairs normoglycémiques appariés selon l’indice de masse corporelle (2,41 [IC à 95 % : 0,63, 5,60] vs 1,22 [0,08, 5,93]; p=0,27). Les concentrations en triglycérides dans les cellules pancréatiques n’étaient pas associées aux mesures du fonctionnement des cellules bêta dans la cohorte. Dans les analyses en sous-groupes, la teneur en lipides dans les cellules pancréatiques était ∼4 fois plus élevée chez les jeunes souffrant du diabète de type 2 qui étaient porteurs de la mutation G319S sur le gène HNF-1alpha (7,45 [2,85, 26,8] vs 2,20 [0,350, 3,30] %F/W; p=0,032).ConclusionsLa teneur en lipides dans les cellules pancréatiques n’est pas élevée chez les jeunes autochtones ou caucasiens souffrant du diabète de type 2 comparativement aux jeunes normoglycémiques, et n’est pas associée au fonctionnement des cellules bêta. La présence de la mutation G319S sur le gène HNF-1alpha chez les jeunes autochtones souffrant du diabète de type 2 est associée à une teneur en lipides plus élevée dans les cellules pancréatiques. D’autres recherches sont nécessaires pour comprendre les mécanismes qui expliquent l’insuffisance des cellules bêta chez les jeunes souffrant du diabète de type 2 qui ont un excès de poids.