Clozapine and agranulocytosis in Spain: Do we have a safer population? A 5-year haematologic follow-up

IntroductionClozapine is an effective antipsychotic. However, its use has been associated with agranulocytosis. For this reason, it has been restricted for the treatment of resistant schizophrenia under a strict haematologic control. The objective of this work was to assess the risk of haematologic dyscrasias in a sample of clozapine-treated patients in a 5-year period.Materials and methodThis is a follow-up study in a cohort of clozapine-treated patients in which the risk of haematological dyscrasias was assessed. Complete blood cell count was made for each patient in a weekly basis for the first 18 weeks and thereafter monthly.Results271 patients in treatment with clozapine were followed up. The mean age was 32.3 years, with 36.5% women. The mean dose was 2276 mg, ranging from 25 to 600 mg/day. During the first 18 weeks of follow-up, we observed a 3% incidence of neutropenia and 1.3% of leucopenia. During the next 2 years, only 1 new case of neutropenia and leucopenia was observed (n = 120). No new cases were observed during the rest of follow up (n = 69). No cases of agranulocytosis were observed.ConclusionsA 3% incidence of neutropenia concentrated in the first months of follow up and no cases of agranulocytosis were observed in our sample. Actual evidence on clozapine effectiveness and safety and the results of this study suggests that a critical revision of follow-up protocols is suitable.

ResumenIntroducciónLa clozapina es un fármaco de probada efectividad, sin embargo, su uso se asoció a la aparición de agranulocitosis y así, fue restringido para esquizofrenia resistente y con un estricto control hematológico. El objetivo de nuestro trabajo es evaluar el riesgo de discrasias sanguíneas en una población de pacientes en tratamiento con clozapina seguidos durante 5 años.Material y métodosSe trata de una cohorte de pacientes en tratamiento con clozapina en los que se evaluó el riesgo de aparición de alteraciones en la serie blanca, a través de analíticas semanales durante las primeras 18 semanas y mensuales a partir de entonces.ResultadosSe trata de una muestra de 271 pacientes, con un media de edad de 32, 3 años y un 63,5% de hombres. La dosis media administrada fue de 227,6 mg/día (25 a 600 mg). Durante las primeras 18 semanas de seguimiento, se observó una incidencia de neutropenia de 3,0% y de leucopenia de 1,3%. Durante los dos años siguientes, se encontró un nuevo caso de leucopenia y uno de neutropenia (n = 120). No se observaron nuevos casos en los pacientes que completaron 5 años de seguimiento (n = 69). A lo largo de todo el seguimiento, no hubo ningún caso de agranulocitosis.ConclusiónSe observó una incidencia de neutropenia del 3%, concentrado en los primeros meses de seguimiento. Ningún paciente presentó agranulocitosis. La evidencia actual disponible sobre efectividad y seguridad de la clozapina y los resultados del presente estudio, hacen adecuado plantearse revisar los protocolos de seguimiento y utilización de este fármaco.