Genetic Determinants of Hereditary Bradyarrhythmias: A Contemporary Review of a Diverse Group of Disorders

La bradyarythmie est une manifestation clinique fréquente. Bien que dans la majorité des cas l'affection soit acquise, le dépistage génétique au sein de familles touchées par la bradyarythmie a mené à la découverte d'un nombre croissant de mutations héréditaires causales. Ces mutations peuvent perturber n'importe laquelle des étapes nécessaires à chaque cycle cardiaque, y compris la génération d'un potentiel d'action dans le nœud sino-auriculaire, la sortie du potentiel d'action du nœud, la propagation du potentiel d'action aux oreillettes jusqu'à ce que les ondes de dépolarisation atteignent le nœud auriculo-ventriculaire et, enfin, la transmission du potentiel d'action aux ventricules par l'intermédiaire du système His-Purkinje. Comme prévu, les bradyarythmies héréditaires sont en grande partie attribuables à des canalopathies, les canaux ioniques membranaires jouant un rôle crucial dans la génération et la propagation du potentiel d'action. Fait intéressant, un nombre croissant de gènes codant différents composants cellulaires régulateurs ou structurels sont associés à des bradyarythmies héréditaires. En outre, le dépistage génétique en population a révélé que les anomalies de conduction liées à l'âge peuvent en fait être causées par des prédispositions génétiques plutôt que par le simple processus de vieillissement. Les progrès récents en dépistage génétique et la création de modèles animaux nous ont permis non seulement de découvrir de nouveaux gènes coupables, mais aussi de constater qu'il existe encore des lacunes importantes dans notre connaissance de la physiopathologie cardiaque. Dans cet article, nous abordons les manifestations cliniques des bradyarythmies héréditaires connues et des maladies qui leur sont associées et faisons le point sur notre compréhension actuelle des mécanismes moléculaires par lesquels elles se manifestent.