Drug Development for Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: What Pieces Are Missing From the Puzzle?

Malgré le nombre croissant de patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (ICFEP) et les taux d'événements comparables à ceux de nombreux cancers, il n'existe toujours pas d'agent pharmacologique améliorant les résultats cliniques de façon éprouvée. Bien que les essais de phase II aient donné par intermittence des résultats encourageants, aucun ne s'est traduit par l'atteinte d'un paramètre d'évaluation principal de phase III. Ainsi, la découverte de thérapies éprouvées étant d'une urgente nécessité, il s'avère prudent de réévaluer notre démarche actuelle dans la mise au point de médicaments destinés au traitement de l'ICFEP. Dans cet article, nous commentons les principaux points incertains et importants en matière de découverte de médicaments efficaces contre l'ICFEP. Ces points englobent la nécessité de : clarifier et uniformiser la définition de l'ICFEP; mieux comprendre le rôle des maladies concomitantes et l'étiologie variable de l'ICFEP; considérer l'hospitalisation pour cause d'insuffisance cardiaque comme la meilleure occasion de recrutement en vue d'essais; classer les patients atteints d'ICFEP en fonction de phénotypes clinicopathologiques discrets en vue d'une étude ciblée; découvrir de nouvelles cibles pharmacothérapeutiques moléculaires; déterminer les prédicteurs de causes précises de décès pour permettre l'appariement optimal des mécanismes pharmacologiques et des sous-groupes de sujets atteints d'ICFEP les plus susceptibles d'en bénéficier. Étant donné que l'étude de l'ICFEP est par nature difficile et complexe, la prise en compte de ces points précis et l'élimination des obstacles qui s'y greffent pourraient maximiser les chances de découverte d'un traitement salutaire.