Monoclonal Antibodies for the Treatment of Hypercholesterolemia: Targeting PCSK9

Plus d'un siècle après que le médecin allemand Paul Ehrlich a avancé l'idée d'un « projectile magique » capable de trouver et de neutraliser les agents pathogènes présents dans l'organisme, les premiers anticorps monoclonaux visant à réduire le taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (C-LDL) ont fait leur apparition dans l'usage clinique. Cette nouvelle classe d'agents hypolipidémiants cible la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9), une enzyme qui se fixe aux récepteurs des LDL (LDLR) hépatiques et induit la dégradation intracellulaire, réduisant ainsi l'endocytose provoquée par les LDLR et l'élimination du C-LDL de la circulation. Ces nouveaux médicaments sont les premiers anticorps monoclonaux destinés au traitement cardiovasculaire à long terme. Dans cet article, nous passons en revue l'historique de la mise au point des anticorps monoclonaux et du choix de la PCSK9 comme cible, ainsi que les données actuelles relatives à l'innocuité et à l'efficacité et le statut réglementaire de ces nouveaux agents thérapeutiques. Nous adressons aussi quelques conseils aux cliniciens sur le rôle que ces nouveaux médicaments pourraient jouer dans la pratique clinique.