Macrophage Apoptosis and Necrotic Core Development in Atherosclerosis: A Rapidly Advancing Field with Clinical Relevance to Imaging and Therapy

Les maladies cardiovasculaires sont parmi les principales causes de décès à l'échelle mondiale, tandis que l'athérosclérose constitue une des principales causes de cardiopathie ischémique. Les macrophages participent activement à tous les stades de l'évolution de l'athérosclérose, soit du processus de formation initiale de la plaque à la transition vers la plaque athéromateuse instable. De façon plus précise, l'apoptose des macrophages joue un rôle de premier plan dans la nécrose du centre de la plaque, une des principales caractéristiques des lésions athéromateuses instables. Dans cet article, nous traitons du rôle de l'apoptose des macrophages et de l'élimination des cellules apoptotiques par efférocytose dans le processus athérosclérotique en insistant tout particulièrement sur le rôle de ces mécanismes sur la nécrose du centre de la plaque athéromateuse et l'instabilité de cette dernière. Nous discutons notamment des déclencheurs moléculaires de l'apoptose des macrophages lors de l'athérogénèse, du rôle du stress du réticulum endoplasmique (RE) et des médiateurs cellulaires clés de l'apoptose et de l'efférocytose, ainsi que du mode d'évolution de la plaque athéromateuse en cas de diminution de l'efférocytose. Enfin, nous abordons les importantes répercussions cliniques de l'évolution rapide des connaissances sur les macrophages, notamment les nouvelles techniques d'imagerie pour le dépistage des plaques athéromateuses instables à l'aide de la tomographie par émission de positrons sensible aux macrophages et la résonnance magnétique, le rôle des macrophages dans la médiation des effets pléiotropes bénéfiques des hypolipidémiants, les nouveaux traitements ciblant le stress du RE, l'autophagie et la diminution de l'efférocytose. L'amélioration de la compréhension du rôle essentiel joué par les macrophages dans l'évolution et la déstabilisation de la plaque athéromateuse aura vraisemblablement pour effet d'améliorer grandement les modalités de prévention et de prise en charge de l'athérosclérose au cours de la prochaine décennie.