Clinical Features, Diagnosis, and Management of Patients With Anderson-Fabry Cardiomyopathy

La maladie de Fabry (MF) est une maladie lysosomale multisystémique à transmission récessive liée au chromosome X. Une mutation du gène codant l'α-galactosidase A entraîne un déficit ou une absence complète d'activité de cette enzyme hydrolase. S'ensuit une accumulation intracellulaire graduelle de glycosphingolipides, principalement de globotriaosylcéramide, dans divers tissus qui entraîne progressivement une dysfonction et une défaillance organiques touchant généralement les reins, le système nerveux, la peau, les yeux, l'endothélium vasculaire et le cœur. L'atteinte cardiaque représente une des principales causes de morbidité et de mortalité dans la MF. L'accumulation de globotriaosylcéramide touche les cardiomyocytes, les cellules des muscles lisses, les cellules endothéliales vasculaires et les fibroblastes et entraîne de ce fait diverses pathologies telles que l'insuffisance valvulaire, des troubles de la conduction et l'arythmie, la dysfonction microvasculaire coronarienne, l'hypertrophie ventriculaire droite et gauche (HVG) menant à une dysfonction diastolique précoce et à une dysfonction systolique tardive. Le diagnostic de la MF se fonde sur la diminution de l'activité plasmatique de l'α-galactosidase chez l'homme et sur la positivité de tests génétiques chez la femme. Des études contemporaines de dépistage à grande échelle ont révélé une prévalence de 1 à 5 % chez les patients présentant une HVG inexpliquée dans plusieurs cohortes. L'imagerie par résonance magnétique cardiaque, en raison des possibilités de caractérisation tissulaire uniques qu'elle comporte, constitue la technique d'imagerie la plus importante pour évaluer la cardiomyopathie dans les cas de MF. L'enzymothérapie substitutive est indiquée chez les patients atteints de la MF qui présentent une atteinte viscérale importante. Elle permet d'éliminer les sphingolipides des cellules endothéliales au niveau d'autres organes et de réduire la masse ventriculaire gauche dès le sixième mois suivant le début du traitement. De plus en plus de données probantes indiquent que l'enzymothérapie substitutive peut être plus efficace lorsqu'elle est mise en route aux premiers stades de la maladie, avant l'apparition de l'HVG et de la fibrose myocardique.