کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5861943 | 1133769 | 2014 | 11 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Quantification of biliary excretion and sinusoidal excretion of 5(6)-carboxy-2â²,7â²-dichlorofluorescein (CDF) in cultured hepatocytes isolated from Sprague Dawley, Wistar and Mrp2-deficient Wistar (TRâ) rats
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
CDFADMEOATPDMSO - DMSOabsorption, distribution, metabolism and excretion - جذب، توزیع، متابولیسم و دفعDrug transporters - حمل مواد مخدرDimethyl sulfoxide - دیمتیل سولفواکسیدbiliary excretion index - شاخص دفع صفراویHill coefficient - ضریب هیلPrimary rat hepatocytes - هپاتوسیتهای مویرگی اولیهBEI - وقتیbiliary clearance - پاکسازی صفراویOrganic anion transporting polypeptides - پلیپپتید های حمل آنیون های آلی
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علوم محیط زیست
بهداشت، سم شناسی و جهش زایی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Hepatic efflux of drug candidates is an important issue in pre-clinical drug development. Here we utilise a method which quantifies and distinguishes efflux of drugs at the canalicular and sinusoidal membranes in rat hepatocyte cultures. Bi-phasic kinetics of transport of 5(6)-carboxydichlorofluorescein (CDF) at the canalicular membrane was demonstrated in Sprague Dawley (SD) and Wistar (W) rat hepatocytes. The high affinity component (Km = 3.2 ± 0.8 μM (SD), 9.0 ± 3.1 μM (W)) was attributed to Mrp2-mediated transport, the low affinity component (Km = 192.1 ± 291.5 μM (SD), 69.2 ± 36.2 μM (W)) may be attributed to transport involving a separate Mrp2 binding site. Data from membranes (Hill coefficient (h) = 2.0 ± 0.5) and vesicles (h = 1.6 ± 0.2) expressing Mrp2 and from SD (h = 1.6 ± 0.4) and Wistar (h = 4.0 ± 0.6) hepatocytes suggests transport involves more than one binding site. In TRâ hepatocytes, CDF efflux was predominantly over the sinusoidal membrane (Km = 100.7 ± 36.0 μM), consistent with low abcc2 (Mrp2) expression and compensatory increase in abcc3 (Mrp3) expression. This report shows the potential of using this in vitro method to model changes in biliary excretion due to alterations in transporter expression.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Toxicology in Vitro - Volume 28, Issue 6, September 2014, Pages 1165-1175
Journal: Toxicology in Vitro - Volume 28, Issue 6, September 2014, Pages 1165-1175
نویسندگان
L.C.J. Ellis, M.H. Grant, G.M. Hawksworth, R.J. Weaver,