Systematic Review/Meta-analysisAssociation of HO-1 (GT)n Promoter Polymorphism and Cardiovascular Disease: A Reanalysis of the Literature

BackgroundHeme-oxygenase 1 (HO-1), an inducible heme-degrading enzyme, has antiatherogenic effects through its enzymatic end products. HO-1 gene expression is modulated by a guanidine thymidine dinucleotide ([GT]n) repeat polymorphism in the promoter region. Shorter repeats with (GT)n < 25 are associated with higher inducibility and activity of HO-1.MethodsWe performed a systematic review of all literature from 1997 to 2013 on the association of the HO-1 (GT)n and cardiovascular disease (CVD). On the basis of predefined criteria (patient characteristics, genotype data format, allelic distribution, repeat length cutoff) 41 articles were selected. Patients were redistributed into 4 homogeneous subpopulations: patients with CVD (CVD group), patients without CVD (nonCVD), 'controls' with unknown cardiovascular status (unspecified) and children younger than 20 years of age (unselected). Genotype distributions (homozygous short [SS] or long [LL], and heterozygous) of the 4 patient categories were compared and odds ratios (ORs) for CVD were calculated using logistic regression analysis.ResultsOverall, the proportion of the SS genotype was lower in CVD compared with nonCVD and unspecified. The ORs for CVD was highest in patients carrying the LL genotype (OR LL vs SS, 1.769 [95% confidence interval, 1.594-1.963]). Furthermore, genotype distribution differed between Caucasian and Asian individuals, the latter having a much higher proportion of the SS genotype (22% vs 11%).ConclusionsThis review of the available literature on the epidemiological association between the HO-1 (GT)n repeat polymorphism and CVD supports the presumed protective effects of HO-1. The second but probably even more relevant finding of our review is that racial disparities in HO-1 (GT)n repeat length distribution exist and might influence the associations of the genotype with CVD status.

RésuméIntroductionL'hème oxygénase-1 (HO-1), une enzyme inductible qui dégrade l'hème, a des effets antiathérogènes attribuables à ses produits terminaux enzymatiques. L'expression génétique de l'HO-1 est modulée par le polymorphisme des répétitions du dinuclétotide guanidine thymidine ([GT]n) dans la région promotrice. Des répétitions courtes de (GT)n < 25 sont associées à une capacité inductible et à une activité plus élevées de l'HO-1.MéthodesNous avons effectué une revue systématique de la littérature médicale publiée entre 1997 et 2013 portant sur l'association entre le du dinuclétotide guanidine thymidine ([GT]n) (GT)n de l'HO-1 et la maladie cardiovasculaire (MCV). En utilisant certains critères prédéfinis (caractéristiques du patient, présentation des données sur le génotype, distribution allélique, coupure des séquences répétées), nous avons sélectionné 41 études. Les sujets de ces études ont été répartis en 4 sous-populations homogènes : patients atteints de MCV, patients exempts de MCV, sujets témoins dont l'état de santé cardiovasculaire était non défini et enfants/adolescents de moins de 20 ans (non sélectionnés). La répartition des génotypes (homozygote court [SS] ou long [LL] et hétérozygote) dans les 4 catégories de patients a été comparée et le ratio d'incidence approché (RIA) de MCV a été calculé à l'aide d'une analyse de régression logistique.RésultatsGlobalement, la proportion de génotypes SS était plus faible chez les sujets atteints de MCV que chez ceux qui n'en étaient pas atteints ou dont l'état de santé cardiovasculaire était inconnu. C'est dans le groupe des sujets porteurs du génotype LL que le RIA de MCV était le plus élevé (RIA pour LL vs SS de 1,769; [intervalle de confiance à 95 %, 1,594 à 1,963]). En outre, la répartition des génotypes n'était pas la même selon que les sujets étaient de race blanche ou d'origine asiatique, ces derniers présentant une proportion beaucoup plus élevée de génotypes SS (22 % vs 11 %).ConclusionsCette revue de la littérature médicale portant sur l'association épidémiologique entre le polymorphisme des répétitions (GT)n de l'HO-1 et la MCV soutient l'hypothèse de l'effet protecteur de l'HO-1. L'autre conclusion tirée de cette revue, qui est peut-être encore plus intéressante, est qu'il existe des disparités raciales dans la distribution des répétitions (GT)n de l'HO-1 et que ce facteur pourrait influer sur l'association entre le génotype et l'état de santé cardiovasculaire.