Clinical ResearchFrom Heart Failure to Highly Unsaturated Fatty Acid Deficiency and Vice Versa: Bidirectional Heart and Liver Interactions

BackgroundIn several trials, beneficial prognostic effects of highly unsaturated fatty acids (HUFAs) in heart failure were shown. Because other studies showed no incremental benefit in nearly preserved cardiac function, the question arises, whether the degree of cardiac dysfunction is involved. It is hypothesized that increased left ventricular (LV) wall stress affects the endogenous hepatic HUFA metabolism, which in turn exhibits adverse cardiac consequences.MethodsCardiac magnetic resonance imaging was performed in 30 patients with suspected cardiomyopathy. The serum fatty acid profile was assessed using gas chromatography/mass spectrometry.ResultsDocosahexaenoic acid (DHA; P = 0.002) and eicosapentaenoic acid (EPA; by trend) levels were decreased in patients with reduced LV ejection fraction (≤ 50%) or LV dilatation (≥ 90 mL/m2). Decreased DHA (P = 0.003) and EPA (P = 0.022) levels were associated with a reduced LV ejection fraction. Decreased DHA level was correlated with increased end-diastolic (P = 0.047) and end-systolic LV wall stress (P = 0.001). Pseudocholinesterase activity was inversely correlated with end-diastolic (P = 0.020) and end-systolic LV wall stress (P = 0.025).ConclusionsDHA level was significantly reduced in heart failure. Similar, but less pronounced effects were found for EPA and arachidonic acid by trend. Increased LV wall stress was correlated with a reduced DHA level. Increased LV wall stress exhibits various adverse consequences (eg, increased oxygen consumption, favouring of arrhythmias, and an unfavourable remodelling). The increase of wall stress was paralleled by reduced HUFA level. Increased LV wall stress was correlated with reduced pseudocholinesterase, which is suggestive of hepatic congestion (ie, a cardiohepatic syndrome, involved in the altered fatty acid profile in heart failure) and has major consequences regarding the dose-efficacy of HUFA treatment.

RésuméIntroductionPlusieurs essais, thérapeutiques ont montré des effets pronostiques bénéfiques des acides gras hautement insaturés (AGHI) dans l'insuffisance cardiaque. En raison d'autres études qui n'ont montré aucun bénéfice supplémentaire sur la fonction cardiaque préservée, la question se pose de savoir si le niveau de dysfonction cardiaque est en cause. L'hypothèse d'une augmentation du stress du mur ventriculaire gauche (VG) affecte le métabolisme hépatique endogène des AGHI, qui aura à son tour des répercussions cardiaques indésirables.MéthodesL'imagerie cardiaque par résonance magnétique a été réalisée chez 30 patients avec suspicion de cardiomyopathie. Le profil des acides gras sériques était évalué par chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse.RésultatsLes niveaux d'acide docosahexaénoïque (ADH; P = 0,002) et d'acide eicosapentaénoïque (AEP; avec une tendance) ont diminué chez les patients avec réduction de la fraction d'éjection du VG (≤ 50 %) ou dilatation du VG (≥ 90 ml/m2). Une diminution des niveaux de ADH (P = 0,003) et d'AEP (P = 0,022) a été associée à une fraction d'éjection du VG réduite. Une diminution de taux de ADH était corrélée à une augmentation du stress du VG en fin de diastole (P = 0,047) et en fin de systole (P = 0,001). L'activité pseudocholinestérase était inversement corrélée avec un stress du VG en fin de diastole (P = 0,020) et en fin de systole (P = 0,025).ConclusionsLe taux de ADH était significativement réduit en insuffisance cardiaque. Des effets similaires, suivant la même tendance, mais moins prononcés, ont été trouvés pour l'AEP et l'acide arachidonique. Une augmentation du stress du VG a été corrélée avec un taux réduit de ADH. Une augmentation du stress du VG présente diverses répercussions indésirables (par exemple, une augmentation de la consommation d'oxygène, favorisant les arythmies, et un remodelage nocif). L'augmentation du stress de la paroi était accompagnée d'un niveau réduit des AGHI. Une augmentation du stress du VG a été corrélée avec une pseudocholinestérase réduite, ce qui évoque une congestion hépatique (c.-à-d., un syndrome cardio-hépatique impliqué dans un profil d'acides gras modifié en cas d'insuffisance cardiaque) et a des conséquences majeures concernant la relation dose-efficacité du traitement par AGHI.