Right Ventricular Adaptation and Failure in Pulmonary Arterial Hypertension

L'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) est une vasculopathie pulmonaire obstructive caractérisée par la prolifération excessive, la résistance à l'apoptose, l'inflammation, la fibrose et la vasoconstriction. Bien que les traitements contre l'HAP ciblent certaines de ces anomalies vasculaires (principalement la vasoconstriction), le ventricule droit (VD) n'en tire directement pour la plupart aucun avantage. Ces traitements sont donc sous-optimaux puisque l'état et le pronostic fonctionnels d'un patient sont en général déterminés par la réussite de l'adaptation du VD à l'augmentation de la postcharge. Le VD s'hypertrophie dans un premier temps, mais pourrait finalement décompenser, puis entraîner une dilatation, une hypokinésie et une fibrose. Plusieurs anomalies physiopathologiques ont été observées dans le VD HAP, dont l'ischémie et l'hibernation (reflétant partiellement la raréfaction capillaire du VD), l'activation du système nerveux autonome (due à la régulation à la baisse médiée par les kinases 2 des récepteurs couplés aux protéines G et la désensibilisation des récepteurs β-adrénergiques), les anomalies du métabolisme mitochondrial (particulièrement l'augmentation du découplage entre la glycolyse et la glutaminolyse) et la fibrose. Plusieurs anomalies du VD sont détectables au moyen de l'imagerie moléculaire et pourraient servir de biomarqueurs. Certaines voies moléculaires telles que celles qui régulent l'angiogenèse, le métabolisme et la dynamique mitochondriale sont perturbées de façon similaire dans le VD et la vasculature pulmonaire, ce qui offre la possibilité de traiter le VD et la circulation pulmonaire. Un important paradigme de l'HAP est que le VD et la circulation pulmonaire constituent un ensemble cardiopulmonaire unifié. Les essais cliniques sur les pharmacothérapies de l'HAP devraient évaluer les deux composantes de l'ensemble cardiopulmonaire.